TCR-T疗法崛起：黑色素瘤、鼻咽癌、肾癌等癌症治疗的新曙光

作者：小编更新时间：2024-12-26 点击数：

CAR-T是当下研发热度非常高的癌症免疫治疗方法，但是CAR-T细胞治疗在实体瘤中缺乏特异性抗原使得很难在不伤害健康组织的情况下靶向肿瘤细胞，越来越多的患者期待新型的治疗方式。

首款TCR-T细胞疗法在美国上市

8月2日，一款TCR-T细胞疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，这款细胞疗法通过将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用，以此来达到抗癌的目的。与 CAR-T 细胞不同，TCR-T不仅能够识别肿瘤表面的抗原，更能识别肿瘤内部的众多抗原，能够拓展的靶点是CAR-T的数百倍。所以TCR-T疗法比CAR-T细胞疗法更适合治疗实体瘤。

黑色素瘤

2022年9月，《IMMUNO-ONCOLOGY AND TECHNOLOGY》发表了题为：MART-1 TCR gene-modified peripheral blood T cells for the treatment of metastatic melanoma: a phase I/IIa clinical trial的研究论文，文中报告了荷兰癌症研究所进行的I/IIa 期试验（NCT02654821）结果。

该试验中，研究人员开发了一种用 MART-1 特异性 TCR转导的自体外周血衍生 T 细胞（1D3HMCys），12例黑色素瘤患者接受了1D3HMCys T 细胞治疗。结果显示：11例可评估的患者中有2例达到客观部分缓解，另外 5 例患者观察到轻微的肿瘤缩小。

截图源于参考资料1

患者5在细胞输注9.5周后达到部分缓解（PR），反应持续时间为7.1个月。

截图源于参考资料1

鼻咽癌

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上天科雅生物公布了针对EBV靶向TCR-T细胞的1/2期试验结果（NCT04139057），6例鼻咽癌患者患者接受治疗，结果显示：2例患者实现部分缓解（PR），其中1例患者缓解持续9个月，3例患者病情稳定（SD），疾病控制率为100%。

肾透明细胞癌

2024年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤分会（ASCO GU）公布了TCR-T细胞疗法治疗转移性肾透明细胞癌(mccRCC)的临床（NCT03354390）数据，结果显示：7%的患者实现部分缓解（PR），29%的患者实现至少28周的病情稳定（SD）。

上皮癌

2019年8月，《Journal of Clinical Oncology》发表了TCR-T细胞疗法针对转移性人瘤病毒（HPV）相关上皮癌的I/II 期试验结果。该试验共纳入6例HPV16阳性宫颈癌患者，4例肛门癌患者，口咽癌和阴道癌患者各1例，结果显示：2例患者实现客观肿瘤反应，4例患者病情稳定。

截图源于参考资料4

其中1例肛门鳞状细胞癌患者，既往接受放化疗治疗，接受治疗后，1个肺肿瘤完全消退，2个肺肿瘤部分消退，治疗3年后实现无疾病生存。

截图源于参考资料4

目前国内TCR-T细胞临床试验正在寻找鼻咽鳞癌、肺淋巴上皮瘤样癌、胃腺癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

结语

在已经公布的临床数据中，我们可以看出TCR-T细胞疗法是一种非常有前景的细胞免疫疗法，TCR-T细胞疗法的深入研究，让更多的实体肿瘤患者看到了曙光。目前国内多家企业都在进行TCR-T细胞疗法的研发，如恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等，随着TCR-T细胞疗法数据的持续出炉，TCR-T细胞疗法有可能成为治疗癌症的重要手段，为患者带来希望！

参考资料

1.https://www.esmoiotech.org/article/S2590-0188(22)00020-X/fulltext

2.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.6047

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.435

4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.02424

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