最长缓解4年！NTRK融合肿瘤儿童迎来长期生存机会，有机会接受前沿治疗

近日，《Frontiers in Oncology》发表了拉罗替尼治疗NTRK融合肿瘤儿童的病例报告。

作为一种跨膜受体酪氨酸激酶，神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）在神经发育和信号传导中起着重要作用。该受体家族TRKA、TRKB和TRKC的三个成员由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。这些受体激酶通常在外周和中枢神经系统中表达，并参与神经信号传导。TRK 受体的信号传导过程涉及特定配体（神经营养因子）与受体的结合，从而激活激酶结构域，进而启动下游信号通路（如 MAPK、PI3K、PKC），最终促进细胞增殖、分化和存活。

这就好比把汽车的发动机（TRK）直接接在了一个一直踩到底的油门上，导致汽车（癌细胞）疯狂地、不受控制地向前飞驰。这个持续激活的TRK融合蛋白会不断地向下游的MAPK和PI3K等信号通路发送“生长、分裂、别死亡”的指令，最终驱动了肿瘤的发生和发展。

NTRK融合癌并不局限于特定组织类型，可发生于身体任何部位。NTRK融合在多种肿瘤中以不同频率出现，包括肺癌、甲状腺癌、胃肠道癌症（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、肉瘤、中枢神经系统癌症（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺类似物分泌性癌）以及儿童癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。

值得注意的是，NTRK基因融合与NTRK突变不同。NTRK基因融合是指两个不同基因发生连接，而NTRK基因突变则是指基因序列本身发生改变。若将DNA比作书中的文字，基因融合就像两个单词被错误地拼接在一起，而基因突变则如同单词顺序被打乱。无论是基因融合还是基因突变，都可能导致细胞不受控增殖，进而引发癌症。

研究团队报道了4例接受拉罗替尼（larotrectinib）治疗的TRK融合阳性儿童实体瘤患者的病例。

患者1曾接受4个周期化疗，但疾病仍旧进展。应用拉罗替尼后获得部分缓解（PR），持续48个月，肿瘤退缩率达44%。

患者2术后局部复发，经拉罗替尼治疗后获得部分缓解，持续36个月，肿瘤退缩率43%。

患者3术后2年出现多发转移，接受拉罗替尼治疗后获得部分缓解，持续51个月。

患者4肿瘤切除后复发，接受拉罗替尼治疗后获得部分缓解，持续10个月，肿瘤退缩率66%。后出现耐药，换用第二代TRK抑制剂ICP-723后肿瘤缩小。

这些案例验证了拉罗替尼对NTRK融合阳性肿瘤的持久疗效。

而在患者4中出现耐药后换用的ICP-723是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂，其针对NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）患者的新药上市申请已获得受理。

一名曾因NTRK基因融合阳性肿瘤而命悬一线的5岁女童，在接受了靶向药物ICP-723的治疗后重获新生。她从一度住进ICU、呼吸困难的危急状态，迅速好转，一周内症状缓解，如今“能跑能跳，和正常小朋友没两样”。在用药15个月的时间里，该患儿疗效一直很稳定。

该案例表明ICP-723有望为NTRK基因融合患者带来新的希望。

幸运的是，ICP-723正在开展临床试验，对于NTRK基因融合阳性的患者来说，参加ICP-723临床试验可能是一次改变命运的机会。

1.至少有1个可测量病灶；

2.NTRK基因融合的实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患者；

3.手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤（不限定治疗线）。

对于很多患者来说，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。这对于那些经济负担较重的患者来说，无疑是一个巨大的福音。有意向参加临床试验的患者请致电400-880-3716联系康和源免疫之家医学部。

NTRK基因融合作为一种罕见的肿瘤驱动基因，为肿瘤的精准治疗带来了新的机遇。随着对NTRK基因融合的深入研究和检测技术的不断发展，越来越多的携带NTRK基因融合的患者将能够从靶向治疗中获益。未来，NTRK基因融合的研究和治疗将在肿瘤学领域发挥越来越重要的作用。