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BRCA1/2基因突变的晚期上皮性卵巢癌患者,在接受PARP抑制剂维持治疗期间,出现影像学上非靶病灶的轻微进展但CA125持续升高的孤立生化复发,是否应立即停用

BRCA1/2基因突变的晚期上皮性卵巢癌患者,在接受PARP抑制剂维持治疗期间,出现影像学上非靶病灶的轻微进展但CA125持续升高的孤立生化复发,是否应立即停用PARP抑制剂并改变化疗?

07月31日 | 88人阅读
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    BRCA1/2突变的晚期上皮性卵巢癌患者在PARP抑制剂维持治疗期间出现影像学非靶病灶轻微进展伴CA125持续升高的孤立生化复发时,不应立即停药或转换为化疗,而应首先全面评估是否适合换用另一种PARP抑制剂或联合治疗,并密切监测等待临床或影像学确凿的疾病进展再做出决策。这一策略的依据在于:首先,单纯CA125升高(即治疗期CA125从正常或最低值检测到两次≥正常上限2倍)而无症状及可测量病灶改变,并不等同于真正的临床疾病进展,贸然停用PARP抑制剂可能导致"停药爆发性进展"的风险,且过早切换化疗会缩短患者后续的无铂间期,影响再次铂类治疗的疗效;其次,若确认仅为药物耐受或缓慢生化进展,可考虑PARP抑制剂再挑战策略,例如奥拉帕利进展后若BRCA回复突变检测阴性,部分患者可能仍对尼拉帕利或氟唑帕利有效,因为不同PARP抑制剂对PARP酶的捕获活性及药代动力学特征存在差异;此外,当前研究热点为PARP抑制剂联合抗血管生成药物如安罗替尼或贝伐珠单抗,此时添加抗血管药物可能逆转部分耐药从而延迟化疗介入时机;同时必须重新进行BRCA回复突变检测,若出现回复突变则意味着对PARP抑制剂彻底耐药,此时应终止PARP抑制剂并根据铂敏感或耐药状态选择化疗,若无回复突变则继续探索含PARP抑制剂的方案是合理的,因此应直至出现符合RECIST标准的影像学进展或明显临床症状时才最终改变治疗方案。


    07月31日
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