我因EGFR突变的肺腺癌服用奥希替尼一年半，最近CT复查发现原本缩小的肺内病灶又有点增大，胸水也略有增多。医生怀疑耐药了，让我重新做血液或穿刺检测。为什么好好的

我因EGFR突变的肺腺癌服用奥希替尼一年半，最近CT复查发现原本缩小的肺内病灶又有点增大，胸水也略有增多。医生怀疑耐药了，让我重新做血液或穿刺检测。为什么好好的靶向药会失效？如果确认耐药，之后还有什么办法？

08月04日 | 111人阅读

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kaka

靶向药逐渐失去控制力，并不是药物质量发生变化，而是肿瘤细胞在药物的持续压力下演化出了逃逸机制。最常见的原因是肿瘤细胞出现了新的耐药突变，例如EGFR基因上继发产生C797S突变，就会阻碍奥希替尼与靶点结合；也有部分肿瘤细胞会绕过EGFR通路，通过激活MET扩增、HER2扩增、KRAS突变或PIK3CA突变等旁路信号来继续增殖。另外，一部分癌细胞可能发生病理类型转化，如从腺癌转化为小细胞肺癌或鳞癌。正因这些机制复杂多样，医生才需要在进展后再次进行组织活检或液体活检，尽可能查明具体的耐药原因。如果检出MET扩增，可以在奥希替尼基础上联合MET抑制剂；如果存在其他可靶向的变异，或有相应的临床试验可供选择。当没有找到明确的靶向耐药机制，或病情进展较快时，含铂双药化疗联合抗血管生成药仍是经典的有效方案；部分患者进展表现为仅有一两个病灶缓慢增大，还可对孤立的进展病灶施以局部放疗，同时继续口服奥希替尼以控制全身其余病灶。因此，耐药并不意味着无计可施，关键在于通过二次检测寻找有指导价值的线索来制定下一步个体化方案。

08月04日

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