13岁少年、剧痛难眠，面对巨大肿瘤，手术还是等待？基因检测发现NTRK融合，为他迎来转机

作者：小编更新时间：2026-01-12 点击数：

今天我们分享一个13岁少年的辗转求医故事。

图片来源于丹娜法伯癌症中心

疼痛谜团

2016年初，波多黎各圣胡安的夜晚对13岁的Jesus Apolinaris Cruz来说格外漫长。腿部剧烈的疼痛让他几乎无法入睡，这种疼痛“整天持续”。他的父母带他看了两位当地儿科医生，做了检查、抽血、检测血小板，但病因仍然是个谜。

跨越千里的救治之旅

直到4月，一位医生要求进行核磁共振检查，才发现在他的髋部隐藏着一个巨大的恶性肿瘤。于是Jesus的家人从波多黎各来到丹娜—法伯/波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心，开启了漫长的求医之路。

医疗团队面临艰难抉择：肿瘤的原始尺寸和位置意味着，如果立即手术，Jesus可能终身行走困难，并严重损害肠道和膀胱功能。然而，没有明确诊断，就无法进行针对性药物治疗。所以最佳方案是等待几周获取基因图谱结果。

精准医疗突破

检测结果显示，Jesus的肿瘤由罕见的“TRK融合”驱动。这一发现指向了当时尚处实验阶段的药物（拉罗替尼）。拉罗替尼是一种高选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂。令人欣喜的是，拉罗替尼治疗后，Jesus的肿瘤已经缩小到可以通过手术切除的大小，且预计不会造成持久性问题。

专家解析：什么是NTRK基因融合？

来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的Alexander Drilon教授就这一问题进行了解答：

图片来源于靶向肿瘤学

“TRK蛋白家族紧密参与神经系统的发育与维持。从实践角度看，在成人中，这意味着它控制着诸如食欲、维持平衡相关的神经功能以及其他神经功能。当这些神经受到刺激或过度激活时，可能导致感觉异常。

NTRK基因融合可见于多种成人和儿童癌症，包括婴儿、儿童、青少年及年轻成人患者。成人与儿童群体中发现的癌症类型存在差异，例如在婴幼儿中某些罕见肿瘤（如先天性纤维肉瘤）的发生频率更高。而其他一些更常见的癌症中NTRK融合频率较低，例如肺癌、胃肠道肿瘤或非分泌型乳腺癌，这些癌症主要集中于成人群体。我们在婴幼儿、青少年与成人群体中观察到的肿瘤类型谱存在明显差异。”

TRK抑制剂全球进展

目前国内外已经批准多款用于治疗任何携带NTRK融合的癌症的TRK抑制剂，如拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼、佐来曲替尼。

拉罗替尼于2018年11月获得美国FDA批准，在临床研究中展现出显著疗效。在164例NTRK基因融合恶性肿瘤患者中，拉罗替尼组中位无进展生存期（PFS）为36.8个月，而对照组为5.2个月，由此可见，拉罗替尼显著降低71%的疾病进展或死亡风险。拉罗替尼组中位治疗持续时间（DOT）长达30.8个月，对照组仅有3.4个月。

恩曲替尼于2019年8月获得美国FDA批准，在临床研究中显示出卓越疗效。客观缓解率（ORR）为64.5%，其中完全缓解（CR）患者有5例，部分缓解（PR）患者15例。中位缓解持续时间超过2年，达到27.1个月，中位无进展生存期（PFS）为20.8个月。

奥凯乐®（瑞普替尼）是靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂，2024年6月获得美国FDA批准，临床实验显示：88例NTRK基因融合阳性实体瘤患者中客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；未接受过 TKI 治疗的患者（n=40）中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答。

随着科研进步，中国也迎来了自主研发的新一代TRK抑制剂。2025年12月，诺诚健华自主研发的佐来曲替尼获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤患者。

佐来曲替尼作为新一代高选择性TRK抑制剂，在临床研究中显示出卓越疗效。注册研究显示，其客观缓解率高达89.1%，疾病控制率达96.4%，24个月无进展生存率和总生存率分别达77.4%与90.8%。

这些数据非常令人鼓舞。

精准检测

在Jesus的故事中，我们可以发现通过检测发现这些融合非常重要。Alexander Drilon教授也表示“随着这种"不限癌种"疗法的获批，检测方法也有多种。在理想情况下，我们发现发现这些融合的最佳方法是进行全面的二代测序，不仅测DNA，还要测RNA。后者能最大限度地提高发现这些融合的机会，因为仅凭DNA检测可能由于内含子区段非常庞大或其他因素导致发现融合的可能性较低。

还可以采用其他检测方法，例如荧光原位杂交，但需要对三个不同的基因分别进行三种不同的检测；还有免疫组织化学法，它通过寻找过度表达作为存在融合的替代标志物，但并不直接检测融合本身。”

结语

总体来说，随着检测技术的普及和药物的可及性提高，越来越多的NTRK融合肿瘤患者将有机会获得精准治疗。Alexander Drilon教授认为应该提高对分子谱分析重要性的认识并争取更好的医保覆盖，从而推动进行相关检测。或许未来还能寻找其他可能与靶向治疗匹配的致癌驱动因素。专家建议，所有晚期癌症患者，尤其是常规治疗效果不佳的，应考虑进行基因检测，明确是否存在NTRK融合等罕见靶点。