治疗仅一个月病情就得到好转！作为继承CAR-T疗法的希望，CAR-NK细胞疗法有什么能力？

作者：小编更新时间：2024-01-08 点击数：

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近几年，CAR-T细胞疗法已被证实具有抗肿瘤活性，但是CAR-T细胞疗法也有几个缺点:生产耗时长，需要先进的技术支持，治疗费用昂贵，并且具有明显的毒性，这使得CAR-T细胞疗法在实体瘤的治疗中异常艰难。鉴于这些缺点，用NK细胞替代T细胞，即CAR-NK疗法，可能是一种更好的选择，它既保持了CAR-T的有效性，又没有其缺点，也不会产生严重的毒性，而且可以大规模地从多种来源获得，这使其成为一种真正的现成产品，是CAR-T细胞疗法的一种非常有前途的自然继承者。

NK细胞的来源

CAR-NK疗法最初也是被用来治疗血液系统恶性肿瘤，如白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等。

CD19是CAR-T细胞疗法临床前和临床研究中最常见的靶点。同样，许多CAR-NK疗法的临床研究也集中在这一靶点上。

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的I/IIa期试验（NCT03056339）结果，使用脐带血衍生的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法靶向CD19治疗，在大多数复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中产生了临床反应，未观察到重大毒性。试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，在参与研究的11名患者中，8名对治疗有效，7名达到完全缓解。

图为CAR-NK治疗的临床反应

对CD19 CAR-NK细胞疗法的反应在输注后一个月内很明显，并且这些细胞的持久性被证实到输注后一年。

图为CAR-NK细胞输注后的持续性

图A显示了外周血样本中CAR-NK细胞的测量结果。单次输注CAR- nk细胞后，在所有11例患者中均可检测到CAR序列。在输注后1年内，无论剂量水平如何，该数值都在外周血中升高并可检测到。

图B显示了11名患者在输注后的28天内，根据他们对治疗的反应，CAR-NK细胞的峰值拷贝数以及在第30天有反应的患者在输注后CAR-NK细胞的拷贝数峰值明显高于没有反应的患者。黑色横条表示中位数。

典型病例

试验中一名患有非霍奇金淋巴瘤的J先生12年来饱受病痛的折磨，而最初在医院诊断出了淋巴瘤的时候，J先生很惊讶，他一直以为是因为感染了病毒才会导致身体的出现的各种不舒服，原来是癌症在作怪。

之后他遵循医生的话，一直坚持进行化疗，但是在接受了三次高剂量的化疗之后，情况越发恶劣，在与癌细胞的斗争的过程中也损伤到了J先生的正常组织。众所周知，化疗的副作用超互想象，结果显而易见，J先生的身体也越发微弱，他回忆说：“那是漫长，艰难和可怕的过程。”

但是意志坚定的J先生并没有放弃，而是不断寻求治疗，他知道现代科学技术的手段可以给予他很多不同的治疗选项。与此同时，一项新的临床试验CAR-NK细胞治疗在MD安德森癌症中心进行，J先生没有一丝犹豫，果断参加。

在这里研究人员将CAR（嵌合抗原受体）加入至NK细胞（一种免疫细胞）当中，将这些细胞回输到J先生的体内，利用它强烈的抗肿瘤活性，能更好的表达杀瘤效果。

令人惊喜的是，在治疗的短短1个月之内他的情况就得以好转，在2018年的4月J先生的癌症得到“完全缓解”，几乎可以理解为“治愈”了。

此项试验也意味着CAR-NK疗法在淋巴瘤的治疗过程中发挥了很好的抗肿瘤活性。

当然，作为CAR-T细胞疗法的一种非常有前途的自然继承者，自然要弥补CAR-T疗法不能在实体瘤中自由发挥的遗憾，所以CAR-NK疗法进入了实体瘤的战场

ROBO-1是CAR-NK的一个有希望的靶点，它已在包括胰腺癌细胞在内的许多癌症类型中表达。我国进行了三项关于同种异体ROBO-1-CAR-NK-92细胞免疫疗法，治疗胰腺导管腺癌（PDAC）、表达ROBO-1相关实体瘤的临床试验(NCT03941457, NCT03940820, NCT03931720)，临床研究结果表明了CAR-NK细胞治疗胰腺癌的安全性和有效性。

2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。