《柳叶刀-肿瘤学》发表Ifebemtinib联合治疗结直肠癌II期成果

8月24日，国际学术期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）在线发表FAK抑制剂Ifebemtinib（IN10018）联合KRAS G12C抑制剂格索雷塞（D-1533，garsorasib）用于既往经治的KRAS G12C突变阳性转移性结直肠癌（CRC）的Ib/II期临床研究数据。

Ifebemtinib作为一种高效、高选择性的口服黏着斑激酶（FAK）抑制剂，可通过抑制FAK-YAP信号通路激活、减少肿瘤基质纤维化以及诱导免疫原性细胞死亡（ICD）等多种机制，与KRAS抑制剂产生协同抗肿瘤作用，并已在包括结直肠癌患者来源异种移植瘤（PDX）在内的多种KRAS G12C突变肿瘤模型中证实Ifebemtinib联合KRAS G12C抑制剂具有显著的协同抗肿瘤作用。

在Part-1单臂研究中，入组15例既往经治的KRAS G12C突变转移性CRC患者，接受ifebemtinib（100mg QD）联合格索雷塞（600mg BID）治疗；在Part-2随机对照研究中，入组36例既往经治的KRAS G12C突变转移性CRC患者患者，按1：1随机分配接受ifebemtinib联合格索雷塞治疗或格索雷塞单药治疗。文章报告的数据截止至2025年6月30日。该研究主要的疗效和安全性数据总结如下：

客观缓解率（ORR）：Part 1-单臂研究：15例患者中有14例为疗效可评估患者，基于全人群的ORR为46.7%（95% CI: 21.3-73.4），基于疗效可评估人群的ORR为50.0%（95% CI: 23.0-77.0）。Part 2-随机对照研究：ifebemtinib联合格索雷塞组对比格索雷塞单药组的ORR为38.9%（95% CI: 17.3-64.3）vs 16.7%（95% CI: 3.6-41.4），联合组较单药组的ORR绝对提高22.2%个百分点。

无进展生存期（PFS）：Part 1-单臂研究：中位PFS为6.9个月（95% CI: 2.8-12.0）。Part 2-随机对照研究：Ifebemtinib联合格索雷塞组对比格索雷塞单药组的中位PFS为7.7个月（95% CI: 3.0-未达到）vs 4.0个月（95% CI: 2.0-5.6），联合组相比单药组降低了疾病进展风险（HR 0.48，95% CI: 0.22-1.04）。

总生存期（OS）：Part 1-单臂研究：中位OS为14.3个月（95% CI: 4.7-未达到）。Part 2-随机对照研究：Ifebemtinib联合格索雷塞组对比格索雷塞单药组的中位OS为尚未达到（95% CI: 10.2-未达到）vs 7.5个月（95% CI: 5.3-未达到），联合组相比单药组降低了死亡风险（HR 0.34，95% CI: 0.11-1.12），显示出OS获益的趋势。

安全性方面：Ifebemtinib联合格索雷塞的耐受性较好。在所有接受ifebemtinib联合格索雷塞治疗的33例患者中，报告的与研究药物相关的AE大部分为1-2级，研究药物相关的3级TRAE发生率为30.3%，未报告与Ifebemtinib或格索雷塞相关的4级TRAE或导致死亡或永久停药的TRAE。研究报道的接受Ifebemtinib联合格索雷塞治疗后常见的TRAE包括腹泻、蛋白尿、恶心、呕吐、高甘油三酯血症等。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

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https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(26)00175-0/abstract