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在我们人体有着这样一群细胞,它们的名字叫做“树突状细胞”,由于因其表面具有星状多形型或树枝状突起而得名。它们像“巡逻兵”一样,到处转悠,工作内容就是“抓捕”异常细胞(比如癌细胞)还有病毒,一旦发现,DC细胞就会以迅雷不及掩耳之势迅速将其抓获,抓过的“癌细胞”的特征碎片被DC细胞所捕获,DC细胞还有一个特别的身份“教官”它们会将这些“癌细胞”的记忆碎片传递给杀手T细胞,让它们记住此类“坏蛋”的特征从而更好地消灭它们,所以DC细胞又被称为体内最强的抗原提呈细胞。
而以免疫细胞DC细胞马首是瞻的DC疫苗,在2010年被FDA批准已然上市,用于治疗前列腺癌它的名字叫Provenge(一款DC疫苗)。
让我们有请下一位免疫细胞,就是大名鼎鼎的T细胞,它们来源于骨髓,在淋巴组织和血液中经常巡查,可分为细胞毒性T细胞(CD8+ T细胞)和辅助性T细胞(CD4+ T细胞),主要功能:杀伤病原体感染的宿主细胞,参与细胞免疫应答。T细胞作为免疫细胞中“战斗细胞”根据通信兵(DC细胞)提供的消息,识别并消灭入侵者 (细菌、病毒)或叛变者癌细胞。
上面我们介绍了免疫细胞的作用,接下来我们来学习一种特别的癌种——尿路上皮癌,所谓“知己知彼百战百胜”想要将肿瘤拍在沙滩上就得掌握它的弱点。
对于尿路上皮癌,大家肯定不是很了解,但是提到膀胱癌,却印象很深!膀胱癌是尿路上皮癌的一种,当膀胱的细胞生长开始失控时,癌症就开始了。它们可以形成肿瘤,并随着时间的推移扩散到身体的其他部位。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一。
目前膀胱癌的增治疗手段包括膀胱灌注治疗,膀胱肿瘤切除术,化疗等方案。免疫小提示膀胱癌也很容易发生转移和复发。我们都知道转移性的膀胱癌一线标准化疗方案:以顺铂为基础的化疗方案一直延续至今。但是由于化疗的敏感性等原因,有些患者也会发生含铂类药物疾病进展的情况,一旦转移性的膀胱癌患者出现铂类药物失效,进一步的化疗的获益十分受限。
尤其是利用免疫治疗的辅助治疗方式抵抗癌症又会产生怎样的效果呢?
2014年在中国知网上发表的一篇“多种肿瘤抗原激活的 自 体免疫细胞治疗乙 肝相关肝癌的研究”给出了答案。
此项研究通过过继性T细胞治疗(ACT)的策略来进行肝细胞癌(HCC)的患者的初步研究
简单来说就是利用在体外制备的多个肿瘤抗原活化的自体T淋巴细胞(Smart T 细胞)对于肝癌患者进行治疗。
方法通过抽取患者体内的血液,从中提取未成熟的DC细胞并用合成的多肤抗原库(包括肝癌和HBV 特异性抗原)负载,在体外维持培养7天后与成熟的DC细胞共同培养后进行扩增和回输,随后肝细胞癌患者接收了Smart T 细胞的回输。
结果提示:在病人的外周血检测结果中发现,接收3次以上治疗的HCC患者其中效应T细胞 (P=0.0013) 和中记忆性T细胞(P=0.0038)均显著上调。18例经3次以上治疗的B 期 HCC 患者和 19 治疗1-2 次 B 者进行性分结果发现3 次以上治疗中疾病进展 (PD)率约为33.3%,而1-2 次治疗组中 PD为68.4%。
本次研究初见自体多点 Smt T 胞治疗是一种安全的免疫疗法,可有效改善 HBV 相关HCC 患者的免疫功能和临床应答,具有良好的应用前景。
值得一提的是 免疫细胞治疗领域中CIK细胞已经列入2022年CSCO指南上,被用于肝切除术后的辅助治疗策略。
现如今也越来越多的免疫治疗的临床试验加入抗肿瘤战队中来!尤其是小编上文中提到的DC细胞和T细胞在抵抗肿瘤的过程中“出力不少”为晚期尿路上皮癌的患者带来了新的治疗选择。
目前由恒瑞源正公司出品的一款针对晚期尿路上皮癌(包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌)的多抗原自体免疫细胞注射液正在招募患者中
药物名称:MASCT-I(多抗原自体免疫细胞注射液)
这是一款针对于实体瘤的自体免疫细胞治疗技术系列产品,包括两种细胞:负载多种抗原肽的成熟DC细胞和体外活化扩增的效应T细胞,通过二者序贯治疗清除肿瘤。
在体外获得多种肿瘤抗原的DC细胞会认识更多的癌细胞的特征,将负载多种抗原的DC细胞经过皮下注射后进入人体后,会将它从外面所获得的的癌细胞特征原封不动的传递给体内的CD8 和CD4 T细胞,使其更具有强效的攻击癌细胞的能力。
另一部分多抗原负载的DC细胞还与患者外周血单个核细胞(PBMCs)进一步共培养,活化扩增PBMCs中的肿瘤特异性T细胞,从而在体外获得大量具有抗肿瘤作用的效应T细胞。这部分效应T细胞静脉回输至患者体内,通过血循环进入肿瘤组织,从而进一步发挥肿瘤杀伤作用。
简单说,DC细胞分为两波,一部分具有“教官”职责的DC细胞留学归来,将它们在外面所获得的癌症知识(负载多抗原)传授给家里的T细胞,使其记住癌细胞的特征从而更好地杀伤肿瘤。另一部分DC细胞和T细胞共同待在一起学习。耳濡目染下的T细胞也记住了癌细胞的特征,从而杀伤癌细胞。
它们的共同敌人都只有一个就是“癌细胞”,杀伤肿瘤就是“目的”。
相信大家对于此项临床试验的多抗原自体免疫细胞注射液已经有了一定的了解。这款药物还在招募晚期尿路上皮癌的患者中
以下是部分入排标准
1.≥18周岁,≤75周岁;
2.病理学和/或细胞学确认,不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌受试者(一线化疗开始时的分期符合2017年第8版AJCC分期IV期),包括上尿路上皮癌和膀胱、尿道尿路上皮癌等,且晚期阶段的化疗线数仅为标准一线:吉西他滨+顺铂或吉西他滨+卡铂,且一线化疗周期不少于4个周期,不长于6个周期;
3.化疗完成后的最佳疗效评估为CR、PR或SD;
4.晚期一线化疗前具有RECIST 1.1定义的可测量病灶;
5.随机前距化疗最后一次用药4-8周,最长不超过10周;6.ECOG评分为0或1分;
有意向的患者可以直接致电免疫管家或者扫描下方二维码进行初步评估!免疫小提示:即使是晚期的癌友患者们也可以参加此次临床试验。我们都知道“120万一针”的CAR-T细胞治疗已经进入白热化阶段,但是高昂的价格令许多癌友们望而却步!更何况是小癌种尿路上皮癌可能也没有机会选择细胞疗法,而目前这款产品不仅是一款免疫细胞疗法,而且符合上述条件的患者还拥有免费用药的机会!小编希望更多癌友们能够知道这个消息!即使是晚期的癌友也不要轻言放弃!报名电话;400-880-3716。
总结
免疫细胞疗法不仅可以成为在标准治疗失败后的一种方式,也可以与其他化疗药物或者免疫抑制剂拉联合使用成为辅助治疗使患者从中获益!
尤其是上文中的DC+T的序贯治疗的辅助治疗方式更是让许多患者燃起希望!小编希望这篇文章能够帮助到癌友患者们!因为目前不断涌现出的新药和临床试验都是机会!只要我们抓住机会,就一定会守得云开见月明!
参考文献:多种肿瘤抗原激活的自体免疫细胞治疗乙肝相关肝癌的研究 韩研妍 321 (cnki.net)
Sequential Anti-PD1 Therapy Following Dendritic Cell Vaccination Improves Survival in a HER2 Mammary Carcinoma Model and Identifies a Critical Role for CD4 T Cells in Mediating the Response - PubMed (nih.gov)
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