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昨天我们深入剖析了DC细胞抗癌领域的工作内容,作为人体最强的抗原提呈细胞,在负载肿瘤抗原后,能够刺激T淋巴细胞进行“杀癌”机制。
今天我们来聊一聊另一种细胞,最近的“小有名气”的CIK细胞,最近在2022年的中国临床肿瘤学会(csco)原发性肝癌诊疗指南上面出现了它的名字。
“CIK细胞疗法”写进肝切除术后辅助治疗推荐方案(证据水平: 2A类)。
这项推荐也令“我们”不得不正视“CIK”细胞到底是何方神圣。
CIK是一种免疫细胞,全称细胞因子诱导的杀伤细胞。是从患者自体外周血中分离单个核细胞,经过体外激活扩增培养,得到的一种在生理条件下能够杀伤肿瘤细胞的细胞群。可以有效识别和杀伤癌细胞,这种细胞的存在可以解释为人体对抗癌症的一种天然的免疫反应,具有自主增殖、杀伤肿瘤细胞、增强机体免疫力等特点。
DC细胞就是搜寻队中“视力”最好的一类细胞,工作的主动性也很强,在体内随着血液全身各处搜寻并识别癌细胞,发现“肿瘤细胞”之后将“坏蛋”的特征传递给免疫活性细胞,促使其加入抗肿瘤战队中杀伤肿瘤细胞。
而CIK细胞又被称为“精确导弹”它的目标就是“肿瘤细胞”对于肿瘤细胞具有极强的杀伤能力和战斗力,尤其是在手术和放化疗之后的患者治疗效果显著。比如上文中小编提到的“CIK细胞纳入2022年的CSCO肝癌指南”,也是作为肝切除术后的辅助治疗策略。
将两方联合就是起到了一个1+1>2的效果,更好的杀伤肿瘤细胞。
1.广谱杀伤作用
DC-CIK细胞通过诱导杀伤细胞产生多种细胞因子和细胞毒素,能够对多种肿瘤类型具有杀伤作用,这种广谱杀伤作用使得DC-CIK细胞在治疗多种肿瘤类型时具有较好的疗效。
2.高度个体化
DC-CIK细胞治疗是根据患者的个体免疫特性进行定制的,可根据患者的免疫系统情况制备相应的治疗细胞。个体化治疗能够更好地适应患者的身体状况和疾病特点,提高治疗效果。
3.增强免疫记忆
DC-CIK细胞治疗可以激活患者的免疫系统,使其产生免疫记忆。免疫记忆可以使免疫系统在再次遭遇相同肿瘤时更快、更有效地做出反应,提高治疗效果。
DC-CIK还具有广谱抗癌的作用,临床上可用于多种癌症的不同阶段的治疗,比如肺癌,肝癌,胃癌,肾癌,黑色素瘤等
在了解了DC-CIK细胞的抗癌机理之后我们继续关注它在“实体瘤”(肝癌,肺癌,结肠癌,胃癌)中的精彩表现吧!
DC-CIK的临床研究数据
肝癌
大连医科大学附属二院肝胆胰外科开展了一项临床研究,旨在评估DC-CIK细胞治疗联合(经肝动脉化疗栓塞术)TACE及RFA(射频消融术)治疗小肝癌的疗效。
在o8年3月到12年3月大连医科大学附属二院收治了HCC(肝细胞性肝癌)患者85例,分为对照组A组(TACE+RAF)44例, 研究组B组(DC-CIK+TACE+RAF)41例。通过复查血浆甲胎蛋白(AFP)及肝功能指标, 如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)变化。腹部CT、MRI或 PET/CT, 评价肿瘤标志物、肝功能及肿瘤大小变化. 按RECIST对实体瘤疗效判定标准。
结果表示:
对照组和研究组治疗前后AFP(血浆甲胎蛋白)差异显著,但是对照组无显著差异,影像学检查显示,研究组疗效优于对照组。1、2、3年生存率显著优于对照组,分别为95.1%vs 90.9%、71.6%vs 65.9%、68.3%vs 59.1%。在DC-CIK治疗后,CD3和CD16,CD56细胞的百分比和CD4/CD8细胞的比率显著增加,而研究组的CD8细胞百分比下降,这则案例表示了TACE和RFA联合应用DC-CIK序贯治疗可改善SHCC患者的肝功能和免疫功能,对减少SHCC复发、延长生存时间具有重要作用。
肺癌
一项关于DC-CIK细胞免疫疗法联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌癌症(NSCLC)的疗效的临床研究
坐标江西省癌症医院肿瘤科就诊的60例中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)进行分组。分为两组一组接受常规化疗方案的对照组(简称化疗组),另一组接受DC-CIK免疫疗法加常规化疗方案的研究组(简称研究组)。
结果表示:
研究组(接受DC-CIK免疫疗法加常规化疗方案)和化疗组的疾病控制率为70%>56.67%。治疗后研究组外周血的CD4、NK细胞水平高于化疗组。而白细胞介素-4、干扰素-γ、转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α、CA199、糖抗原125(CA125)、CYFRA211、癌胚抗原(CEA)、MMP-9、TIMP-1和VEGF水平均低于对照组。
结果提示:DC-CIK免疫联合常规化疗在增强患者细胞免疫功能、降低炎症反应、调节肿瘤标志物水平、抑制肿瘤侵袭和转移等方面初见显著的疗效。
结直肠癌
在一项荟萃分析中系统的评估了CIK/DC-CIK免疫疗法治疗晚期结直肠癌(CRC)患者的疗效和安全性。
进行了29项试验包括2610名CRC(结直肠癌)患者。结果提示与单纯化疗相比,化疗联合CIK/DC-CIK免疫治疗显著延长了患者的总生存率(OS)和无病生存率.
胃癌
在一项DC-CIK免疫疗法联合S-1加顺铂治疗晚期胃癌患者的临床研究(NCT01783951)
评估了DC-CIK与S-1(口服氟脲嘧啶类药物)加顺铂化疗联合治疗晚期胃癌,以及循环肿瘤DNA(ctDNA)和T细胞受体(TCR)基因突变分析在预测临床结果中的作用。
结果提示:单独S-1组、S-1加顺铂组、DC-CIK联合S-1组和DC-CIK结合S-1加化疗组的疾病控制率分别为5.6%、33.3%、47.1%和76.9%。在输注DC-CIK后,63%的患者的ctDNA(循环肿瘤基因)突变频率和数量减少。
研究表明,DC-CIK联合不同的化疗方案治疗GC比单独化疗显示出更好的疗效。
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参考文献:https://aacrjournals.org/clincancerres/article/25/5/1494/82172/Autologous-Dendritic-Cell-Cytokine-Induced-Killer?searchresult=1
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28404886/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8661198
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