“狙击手”DC细胞精准打击肝癌、肺癌等实体瘤，仅5剂转移淋巴结几乎消失！生存期超577天！

作者：小编更新时间：2024-07-17 点击数：

在过去的几十年中，基于树突状细胞（DC）的抗肿瘤疫苗已被证明是一种安全的治疗方法，在肿瘤免疫治疗中起着至关重要的作用。

1973年，加拿大籍医学家拉尔夫·斯坦曼（Ralph Steinman）在显微镜下发现了一种具有分支过程的细胞群体，并以希腊语中的树(dendreon)命名这些细胞为DC。之后的研究表明，DC是功能最强的专职抗原呈递细胞(antigen-presenting cell, APC) ，具有直接识别、摄取和加工抗原的功能，并能将抗原肽提呈给初始T细胞进而诱导T细胞活化增殖，被激活的T细胞迁徙至肿瘤组织，能够识别并杀灭肿瘤细胞，是连接人体先天性免疫和获得性免疫的”桥梁“，在保护和调节人体免疫系统中起到至关重要的作用，可谓是每个人自身携带的“抗癌药”。斯坦曼对DC的发现和研究掀起了免疫学的革命，而他本人也因此荣获2011年诺贝尔生理学/医学奖，被尊为“现代免疫学之父”。

DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌，71.4%患者无复发！

2022年6月，中国研究团队在美国癌症研究协会（AACR）旗下重要期刊《Cancer Immunology Research》发表了一项DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌的研究论文，报道了REMEC临床试验（NCT03067493）第一阶段的前期结果。该临床试验是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞（DC）疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的Ⅱ期临床试验。

从2017年9月25日到2018年11月26日，10例患者接受了辅助联合免疫治疗，5例患者在根治性治疗后2年内未复发，中位无疾病生存期（DFS）为18.3个月。其中71.4%的免疫应答者在根治性治疗后2年内未复发。

Neo-DCVac治疗晚期肺癌患者疾病控制率达75%！

一项初步研究，以调查个体化新抗原肽脉冲自体DC疫苗(因此称为Neo-DCVac)治疗晚期肺癌患者的安全性和有效性。初步结果表明，Neo-DCVac是可行、安全、有效的。Neo-DCVac可引起抗原特异性T细胞反应，诱导抗肿瘤免疫。

2017年11月至2019年9月，共招募18例标准多线治疗复发的晚期肺癌患者。Neo-DCVac的制造在所有患者中都是可行的。对接受至少一剂 Neo-DCVac的12名患者进行了安全性和耐受性评估。Neo-DCVac治疗耐受性良好。试验结果显示：该队列患者的中位随访时间为7.1个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为7.9个月，12 例患者中有3例达到客观缓解。12 例患者中有6例的靶病灶大小减小，12例患者中有9例（75%）达到疾病控制。

典型病例

一名患有广泛转移性肺腺癌的患者主要转移灶位于骨、骨盆、肾上腺和下腔静脉淋巴结。在包括一种PD-1抑制剂(nivolumab)在内的三线治疗失败后，他接受了Neo-DCVac治疗。

5剂Neo-DCVac后，转移淋巴结几乎消失，肾上腺和盆腔转移灶缩小。总体而言，他的肿瘤靶病变减少了29%。这些结果表明，该疫苗在该患者的肿瘤治疗中发挥了治疗作用。

好消息是，Neo-DCVac目前正在招募非小细胞肺癌患者，想申请的病友可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）了解详细的出入排标准，并进行初步评估，看是否有机会申请临床试验。

项目名称：负载新抗原的树突状细胞疫苗（Neo-DCVac）联合免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗ICIs耐药的晚期肺癌的单臂、开放、前瞻性临床研究部分入选标准：

1. 年龄18-85岁；

2. ECOG 评分为0-2分；

3. 组织学或细胞学诊断证实为非小细胞肺癌，根据AJCC第8版分期为IV期的非小细胞肺癌；

4. 患者已接受了免疫检查点抑制剂治疗（种类不限制），并出现了耐药。

符合条件的患者可致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）了解详情后提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

无进展生存期超577天！WT1脉冲树突状细胞疫苗为终末期肺癌患者带来曙光

WT1是一种常见的癌症抗原，在多种肿瘤中广泛表达，既可用于治疗血液肿瘤，也可用于治疗肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多款实体瘤。WT1脉冲树突状细胞（WT1-DC）疫苗是一种抗癌免疫细胞疗法，使用患者自身的单核细胞进行体外培养和分化。据报道，WT1-DC 在晚期癌症中是成功的。

2023年10月，著名医学杂志《Cureus》发表了一篇“采用WT1-DC联合二线化疗治疗改善终末期肺癌的免疫特征并延长无进展生存期”。

该患者为被诊断为右肺中叶 IV 期鳞状细胞癌并伴有双侧肾上腺转移、多发性肝转移和多发性骨转移的69岁男性。此时该患者已无法耐受手术和放疗。

给予卡铂（CBDCA） AUC6 和紫杉醇（PTX）每三周给药一次，持续四个周期（直到第一次诊断后第84天）。结果，与治疗开始时（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT观察到癌症明显缩小。诊断时的癌胚抗原（CEA）为 66.4，但在第121天降至3.0。然而，第121天的N/L比值高达5.18，中性粒细胞比值高（79.2%），淋巴细胞比值低（15.3%）。直到第155天，在此期间CEA增加到3.6。

患者从第 155 天开始每两周开始一次 WT1-DC。从患者外周血中收集的单核细胞在细胞培养实验室中分化为成熟的树突状细胞。在树突状细胞培养过程中，用WT1抗原脉冲它们进行抗原识别。将成熟的树突状细胞分别皮下注射到左腹股沟淋巴结和右腹股沟淋巴结附近。直到第280天共接种了8剂。

第479天的PET-CT显示，除了右肺2个直径1.0cm的转移性病灶和肝脏1个直径1.7cm的转移性病灶外，没有异常发现。截至数据统计时，该患者无进展生存期（PFS）已超577天，患者临床状况良好，可以正常的日常生活。

上述结果表明，WT1-DC改善了患者免疫系统，并可长期维持化疗的显著效果。

综上所述，免疫治疗是一种非常有前途的对抗癌症的治疗方式，相信随着免疫疗法的进展，癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，将为更多癌症患者带来治疗希望。

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参考资料

1.Personalized Neoantigen-Pulsed DC Vaccines: Advances in Clinical Applications - PMC (nih.gov)

2.Combination Neoantigen-Based Dendritic Cell Vaccination and Adoptive T-Cell Transfer Induces Antitumor Responses Against Recurrence of Hepatocellular Carcinoma | Cancer Immunology Research | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)

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