DC-CIK和TILS：肿瘤免疫细胞疗法的新选择

时代在进步，医学在发展，在肿瘤日益猖狂的同时，科学家们也在不断探索着新的治疗方式。目前最为“出名”的CAR-T在我国已然上市的三款产品“阿基仑赛注射液”、“瑞基奥仑赛注射液”伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）分别用于治疗淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

免疫细胞疗法也成为肿瘤治疗的一种新兴的手段，来应对肿瘤的复杂机制。其他细胞疗法不断涌现，利用细胞因子诱导杀伤的（CIK）细胞，DC-CIK细胞，TILS（肿瘤浸润淋巴细胞）还有CAR-NK细胞等。今天小编和大家一起探索DC-CIK和TILS的奥秘吧。

DC-CIK

DC细胞又被称为树突状细胞，它的来头可不小。作为体内免疫战队中的“外交官”它的工作职责就是：从外界收集抗原，将其处理并与T细胞进行免疫应答。也是体内最强的抗原提呈细胞。是由斯坦曼(RalphM。Steinman)教授在1973年发现的，并且通过DC细胞科学拯救自己，使得不幸罹患胰腺癌的斯坦曼教授的生存期从数月延长了四年半!教授也因为「发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用」而获得2011年的诺贝尔生理学或医学奖。然而DC细胞的树量却比较少，但是在免疫系统中起着至关重要的作用。

CIK细胞

而CIK细胞是指外周血中的单个核细胞（PBMC）通过体外诱导法，培养生成的一类免疫细胞。是细胞因子诱导的杀伤细胞，其具有自主增殖、杀伤肿瘤细胞、增强机体免疫力等特点。

而两种细胞相结合就是DC-CIK免疫疗法

就是将DC和CIK两者在体外进行共同培养，在回输至体内进行杀伤肿瘤。通过树突状细胞（DC）刺激激活的CIK细胞显示出增加的抗肿瘤活性，能够更加很好的靶向肿瘤细胞，从而治疗癌症。

癌友们其实最关心的问题就是DC-CIK的制备流程

免疫细胞的回输都是通过

1.采血：采集患者的外周血50-100ml，分离出单个核细胞

2.体外诱导激活、培养扩增DC-CIK细胞

3.全程质量控制

4.生物学活性测定

5.再通过DC-CIK细胞配置回输治疗（免疫细胞为血液制品）

6.对于患者的随访

目前DC-CIK的研究进展

目前DC-CIK当中的CIK细胞已然被列为肝癌的辅助治疗策略，由下图所示

《National Library of Medicine》中的一篇研究中：树突状细胞活化细胞因子诱导的杀伤细胞增强化疗对术后非小细胞肺癌的抗肿瘤作用

研究纳入了每组42例术后I-IIIa期NSCLC患者，患者在接受单独化疗或化疗和DC激活的CIK细胞治疗。

结果显示出了DC激活可明显增强CIK细胞的细胞毒性。DC激活的CIK细胞治疗组的2年总生存率与单独化疗组相比有显著提高。

目前对于DC-CIK细胞治疗的临床研究涉及多种疾病包括肺癌，膀胱癌，胃癌，肾癌等多个癌种，。如果你也是这样的病人，如果你正处于治疗中的迷茫期，想要寻求更多的临床试验或者治疗机会，免疫管家可以根据你的个人情况进行临床试验的匹配，可以致电免疫管家（400-880-3716）进行初步评估！

DC-CIK细胞大势所趋。

而TILS细胞免疫疗法

TILS细胞又称为肿瘤浸润淋巴细胞

英文名称Tumor Infiltrating Lymphocytes，是肿瘤间质当中的异质性浸润淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。大多数情况下以CD3+、CD8+和T细胞为主，是机体淋巴细胞浸润到肿瘤组织中的一种特殊群体.

TILS又是间谍一般存在，它来源肿瘤细胞，俗称在“瘤子中混过的免疫细胞”。所以对于肿瘤细胞具有优越的归巢能力，对肿瘤细胞具有良好的靶向作用（见过很多肿瘤细胞）。所以TILS细胞免疫疗法就是利用这样一群免疫细胞实施对癌细胞的攻击。

它的制备流程不同于其他免疫细胞

1.因为它们来源于肿瘤，首先通过外科手术切下患者肿瘤。

2.其次将肿瘤切成多个小段或用胶原酶消化为单细胞悬液，然后置于富含白介素 -2 的培养基中培养。

3.培养基中的肿瘤细胞被全部杀死。

4.当TILS 被培养至一定的细胞密度后，通过检测能否分泌干扰素 -Y 来确定具有高抗肿瘤活性的 TILS，并通过快速扩增技术将其扩增至所需数目。

5.快速扩增阶段中，不同类别的 T淋巴细胞均得到扩增。使用患者的肿瘤细胞与扩增后的 T淋巴细胞进行反应测试，将分选出的具有肿瘤杀灭效力的T淋巴细胞继续扩增。

6.扩增时需要使用经过辐照的健康个体来源的外周血单核细胞充当饲养层细胞、抗 CD3单克隆抗体和高剂量的白介素 -2 来促进 TILS 的快速增殖，整个 TILs 治疗产品的生产周期通常为 5~7周.

全球尚无 TILs 治疗产品获准上市。不过，lifileucel 己在美国提出了生物制剂许可申请，该产品于 2019 年获得了美国FDA的突破性治疗药物认证。

而TILS有哪些优势呢

天然优势

首先，靶向性强，TILs细胞对多种肿瘤特异性抗原的T细胞，多靶点靶向肿瘤组织。

其次，对实体瘤效果好、副作用小，TIL是人体本身存在的T细胞，没有免疫原性。

第三可用于高度耐药患者治疗

TILs 治疗有使高度耐药的肿瘤患者受益的潜力,有研究显示，在经抗细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原 -4 和抗程序性死亡受体-l(programmed cell death-l,PD-I)药物治疗后复发的黑色素瘤患者中，TILs 治疗仍可能具有诱导患者产生肿瘤特异性免疫反应的效力，使 12 例免疫治疗失败患者中的 2 例达到了部分缓解 。

TILS的临床研究进展

德克萨斯大学MD安德森癌症中心和基于肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）技术开发新型癌症免疫疗法的生物技术公司Lion Biotechnologies，股份有限公司今天宣布了一项多年战略联盟协议，该协议涉及多个临床试验，以评估TIL治疗卵巢癌、各种肉瘤，以及胰腺癌。

此外，临床前研究将探索TIL在其他罕见肿瘤类型中的扩展。在临床试验中，将使用两种不同的TIL制造工艺对多种实体瘤癌症的TIL治疗进行评估。试验将由Lion和MD Anderson联合指导委员会设计，并在MD Anderson进行。相关的临床前研究合作将侧重于从其他肿瘤类型扩展TIL，以确定未来临床研究的新适应症，Lion和MD Anderson将负责生产计划中细胞治疗试验中使用的TIL。

由上文可知，TILS（肿瘤浸润细胞）正在各种癌种中崭露头角，包括卵巢癌、各种肉瘤以及胰腺癌。想要寻求TILS细胞免疫治疗的癌友患者们可以咨询免疫管家医学部老师（400-880-3716）进行初步评估！

而目前针对实体瘤（包括宫颈癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤，卵巢癌）现有一款临床试验正在招募患者当中

药物名称：GT101注射液

以下是部分入排标准

1.年龄 18～70 周岁；

2.经组织学或细胞学确诊的不可根治性切除的复发或转移性的实体瘤；

3.经标准治疗失败、无标准治疗或经研究者判定不适合接受标准治 疗；

4.ECOG评分∶保证患者一般状况良好；

5.至少有一个未接受过放射治疗的、未接受过其他局部疗法的、可 切除的肿瘤病灶；

如果你也符合以上条件直接致电免疫管家医学部老师电话（400-880-3716）。

相信大家对于细胞免疫疗法也有了一定的了解，关注免疫管家！