UC101 治疗 CD19 阳性复发/难治急性 B 淋巴细胞白血病的安全性和耐受性临床研究

项目名称：UC101 治疗 CD19 阳性复发/难治急性 B 淋巴细胞白血病的安全性和耐受性临床研究

申请人：成都优赛诺生物科技有限公司

研究药物：UC101 注射液（靶向 CD19 异体嵌合抗原受体 T 细胞注射液）

适应症 ：CD19 阳性复发/难治急性 B 淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）

部分入标准：

1.年龄 16～70 周岁；

2.复发或难治性 CD19 阳性急性 B 淋巴细胞白血病病：

经形态学确认骨髓中原幼淋巴细胞>5%；

或在最后一次诱导治疗结束时，经多参数流式细胞术和/或 qPCR 确认 MRD 负荷≥1×10 -3；

复发性疾病定义为：

至少经规范的 2 个疗程诱导方案化疗完全缓解后早期复发（<12 月）或完全缓解后晚期复发（≥12 月）且经规范的 1 疗程诱导方案化疗未获完全缓解者；

或 2 次及以上的复发；

或经过造血干细胞移植后复发；

难治性疾病定义为初诊经标准诱导化疗方案 2 个疗程未能达到完全缓解的早期难治患者；

对于 Ph+ALL 患者，除满足复发/难治的标准外，还应至少接受两种TKI 治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受 TKI 治疗或有TKI 治疗禁忌症或存在 T315i 突变对 TKI 类药物耐药者除外）。

3.至少经规范的 2 个疗程诱导方案化疗完全缓解后早期复发（<12 月）或完全缓解后晚期复发（≥12 月）且经规范的 1 疗程诱导方案化疗未获完全缓解者；

4.预期生存期≥12 周；

5.ECOG 状态评分≤2 分；

6.筛选期内的最后一次评估表明，具备足够的器官功能包括肾功能和肝功能，定义为：

肌酐清除率≥60 mL/min（按照 Cockcroft-Gault 公式计算）；

丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3 × ULN（正常上限）；

总胆红素≤1.5 × ULN（合并吉尔伯特综合征病史的受试者者，要求总胆红素≤2.5 × ULN)。

部分排除标准：

1. 妊娠或哺乳期妇女；

2. 不愿意接受随访 15 年；

3. 对研究流程依从性差；

4. 受监护或托管的法律上无行为能力的人；

5. 既往接受过 CAR-T 治疗且发生≥4 级的 CRS 或神经毒性；

6. UC101 输注前，既往抗白血病治疗药物(包括已批准的疗法和其他试验性药物) 仍处在 3 个半衰期内。UC101 给药前 28 天必须停用奥英妥珠单抗；

7. 伯基特细胞（L3 ALL）或混合髓系急性白血病；

8. 减瘤治疗后疾病进展，如外周血原始细胞数量显著增加；

9. 活动性中枢神经系统白血病（CNS-2、CNS-3）或其他临床怀疑的髓外受累（CNS-1、孤立皮肤受累者除外）；

10. 筛选期存在中枢神经系统器质性病变或活动性中枢神经系统功能障碍；

11. 入组前 8 周，进行过放射免疫治疗或放疗。用于预防 CNS 受累的治疗除外；

12. 在筛选前 3 个月内开展 HSCT 或在筛选前 6周内接受了供者淋巴细胞输注；

13. 存在针对 UC101 的供者特异性抗 HLA 抗体；

14. 需要在 UC101 输注前 4 周内接受全身性治疗的活动性急性或慢性GvHD；

15. 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，必须在 UC101 给药45 天前停用英夫利西单抗；