KRAS-G12V 和 KRAS-G12D T 细胞受体基因修饰的 T 细胞

名称：KRAS-G12V 和 KRAS-G12D T 细胞受体基因修饰的 T 细胞

适应症：KRAS G12V 突变或者 KRAS G12D 突变的多瘤种患者。

研究中心 北京中国人民解放军总医院（301 医院）

招募人数：采用 3+3 试验设计，分低、中、高 3 个剂量组，总计入组 9~18 例受试者

TCR-T 细胞治疗即利用 TCR 的识别潜力及杀伤能力，从“T 细胞库”中筛选出具有 肿瘤特异性杀伤能力的 T 细胞，将其 TCR“移植”到病人 T 细胞中，从而有效的对特定 肿瘤进行杀伤。理想的肿瘤相关抗原应具备肿瘤特异性、免疫原性及对肿瘤存活的必要 性[6]，特异性越强越能保证 TCR-T 的安全性。 截至 2021 年 11 月 19 日，ClinicalTrials 网站中关于 TCR-T 细胞治疗的临床试验共 126 个，主要招募国集中在美国、中国，均为 I-II 期临床试验，其中 22 项（17%）已完成， 62 项（49%）在招募中，涉及靶点至少 37 个，集中在 NY-ESO-1（42 项）、MAGE（17 项）等肿瘤-睾丸抗原以及一些病毒相关（HPV-16，HBV 共 13 项）的肿瘤特异性靶点， 这其中绝大多数（118 项）针对实体瘤。126 项临床试验中，有 90 项适用于 MHC 类型 为 HLA-A*0201 的受试者。值得注意的是 HLA-A*0201 亚型在亚洲人群中表达率较高加索 人低，但汉族（15.3%）、藏族（21.8%）、维吾尔族（23.7%）表达率相较于其他少数民 族高（如贵州苗族抽样结果仅 2.4%，数据未列出），此外大城市人群表达率也相对较高 （北京 18.7%）

部分入选标准：

1) 18-75 岁，性别不限；

2) 有明确可测量病灶； 

3) 由组织病理学确诊的多瘤种患者；

4) KRAS G12V 和 KRAS-G12D 突变阳性，突变肿瘤细胞占肿瘤细胞比例＞5%；

5) HLA 配型至少包含 A1101； 

6) ECOG 体力状态评分 0-1 分；

7) 标准治疗失败或不耐受患者； 

8) 最近一次治疗所带来的毒副作用应得到恢复至 1 级（脱发除外）， 与最近一次化疗至少间隔 4 周；最近一次的靶向治疗或免疫治疗 至少间隔 3 周；

9) 预计生存期≥3 个月；

10) 白细胞计数 3.5×10*9/L～10×10*9/L，淋巴细胞 1.0×10*9/L～3.2×10*9/L，血红 蛋白浓度≥80g/L，血小板≥60×10*9/L；

11) 重要脏器功能基本正常：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心 电图未见明显异常；血氧饱合度≥95%；肌酐清除率 CG 公式≥ 60ml/min； ALT 和 AST≤3.0×ULN；血清胆红素≤2.0×ULN； 血清脂肪酶和淀粉酶≤1.5 ULN；血清白蛋白≥30 g/L。