2026年ESMO GI上公布了抗CDH17 ADC（AMT-676）用于晚期结直肠癌的临床数据

7月2日，普众发现于2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）上公布了其正在进行的AMT-676 I期开放标签、多中心、剂量递增及扩展研究的初步数据。

AMT-676是一款靶向CDH17的ADC。AMT-676的结构组成为：与CDH17具有高结合亲和力的专有抗体、蛋白酶可切割的连接子，以及依喜替康有效载荷（一种有效的经临床验证的拓扑异构酶-1抑制剂）。该连接子专门设计用于连接依喜替康有效载荷，可生成高度稳定和均一的ADC。该有效载荷不是BCRP/P-gp的底物，而BCRP/P-gp是导致许多疗法产生化疗耐药性的药物外排泵。临床前研究数据显示，基于这种连接子/有效载荷的ADC比部分竞品ADC具有更强的“旁观者效应”。

这项临床I期首次人体试验在澳洲，美国和中国开展。研究的主要目的是评估AMT-676在晚期胃肠道实体瘤受试者中的最大耐受剂量/推荐II期剂量、安全性、耐受性、免疫原性及初步疗效。本研究设计包括剂量递增阶段以及回填/剂量扩展阶段。

截至2026年5月22日，共有246例未经CDH17表达预筛选的患者接受了AMT-676治疗，患者分别来自澳大利亚（63.0%）、中国（27.6%）和美国（9.3%）。患者每三周（Q3W）接受一次AMT-676治疗，给药剂量范围为1.6–12 mg/kg。受试者主要为晚期结直肠癌患者。在接受过多线治疗的结直肠癌患者中（既往治疗中位线数为3线，范围1–9线），AMT-676展现出令人鼓舞的疗效。在接受7.2–12 mg/kg剂量治疗的可疗效评估结直肠癌患者中，总体缓解率（ORR）为20%（20/100），其中包括17例已确认缓解和3例未确认缓解（患者仍在接受治疗）；疾病控制率（DCR）达到91%。在8 mg/kg剂量组中，ORR为26%（12/47），其中25例患者仍在接受治疗。值得注意的是，与RAS突变型肿瘤患者相比，RAS野生型肿瘤患者获得了更高的ORR：在7.2 mg/kg和8 mg/kg剂量组中，ORR分别达到36%和38%。

AMT-676展现出良好的安全性，与其他基于拓扑异构酶Ⅰ（TOP1）抑制剂的ADC总体一致。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为胃肠道和血液学毒性，绝大多数为1级或2级，且临床可管理。血液学毒性总体较轻，体现了其低药物抗体比（DAR=4）设计所带来的优势。剂量递增至12 mg/kg后仍未达到最大耐受剂量（MTD）。此外，3级及以上TRAE发生率较低，进一步支持后续剂量优化，并为包括化疗在内的联合治疗策略奠定了良好的基础。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

本内容仅作医学知识科普用途，旨在提升公众健康认知。郑重提醒：读者在用药时请严格遵循药品说明书或遵医嘱，切勿根据网络信息自行购药或调整用药方案。康和源免疫之家作为健康科普平台，专注医学知识传播，不涉及任何药品销售业务，不提供代购等药品交易服务。