突破！第五款CAR-T产品-泽沃基奥仑赛注射液获批！多发性骨髓瘤的新希望

作者：小编更新时间：2024-03-06 点击数：

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2024似乎是细胞疗法大丰收的一年。继全球首款获批的TIL细胞疗法-lifileucel上市后，国内第五款CAR-T产品赛恺泽新药上市申请也终于被国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

3月1日，国家药品监督管理局正式下达通知，批准赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液，zevor-cel，产品编号：CT053）的新药上市申请（“NDA”），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

关于泽沃基奥仑赛

泽沃基奥仑赛是一种针对BCMA的自体CAR-T产品，具有全人源 BCMA 特异性单链可变片段的CAR构建体，旨在具有更低的免疫原性和更高的稳定性。该产品于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药称号，以及先后于2019年及2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）及孤儿药产品称号。并于2020年获得国家药品监督管理局的突破性治疗药物品种。

此次获批是基于一项在中国进行的开放标签、单臂、多中心II期的临床试验（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907）。根据2022年美国血液学会（“ASH”）公布的试验结果，泽沃基奥仑赛表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。

从2019年7月23日开始，14名中位年龄为54岁(范围34,62岁)的患者接受了单次泽沃基奥仑赛输注。截至数据截止日期(2023年7月17日)，中位生存随访时间为37.7个月。总缓解率为100%，其中11例(78.6%)患者达到完全缓解(CR)或严格完全缓解(sCR)，2例(14.3%)患者获得了很好的部分缓解，1例(7.1%)患者获得了部分缓解。所有达到CR或CR以上的患者微小残留病灶（MRD）均为阴性。所有患者的中位无进展生存期为25.0个月，sCR/CR患者的中位无进展生存期为26.9个月。

所有患者的中位缓解持续时间为24.1个月，sCR/CR患者的中位缓解持续时间为26.0个月。在数据截止时，5名受试者仍有持续的反应。

研究表明，泽沃基奥仑赛在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出了深度且持久的疗效，总体耐受性良好。

如何参加临床试验？

值得庆幸的是目前CAR-T疗法针对多发性骨髓瘤的临床试验正在全国范围内招募患者

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项目名称：靶向BCMA细胞回输｜多发性骨髓瘤患者

部分入选标准：

1.年龄≥18岁的受试者;

2.预期生存期≥3个月;

3.根据IMWG诊断标准有初次诊断为多发性骨髓瘤的检查证明资料。

想要参加临床试验的患者可致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）了解详情后提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

前面已经说过，泽沃基奥仑赛是国内第五款获批上市的CAR-T细胞产品，在泽沃基奥仑赛获批前，我国已有四款CAR-T细胞产品顺利在国内获批上市，即复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、信达生物与驯鹿生物共同开发及商业化的CAR-T产品伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液，主要用于治疗大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病等。下面就跟着小编一起了解这四款CAR-T细胞产品吧。

一．阿基仑赛

2021年6月国家药品监督管理局已正式批准公司靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达®（阿基仑赛注射液）的新药上市申请，该药品为中国首个获批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL1。

阿基仑赛注射液是复星凯特引进美国Kite全球首个获批治疗非霍奇金淋巴瘤的CAR-T产品Yescarta®(Axi-Cel)进行技术转移并获授权在中国进行本地化生产的靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品。

二．瑞基奥仑赛

2021年9月，国家药品监督管理局（NMPA）公示，药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（relma-cel）正式获批上市，用于治疗经过二线或以上全身性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

据悉，瑞基奥仑赛（relma-cel）是建立在Breyanzi的基础上，由药明巨诺自主开发的靶向CD19 CAR-T产品。通过使用鼠源的scFv重组抗体形式，可在保留了原始免疫球蛋白对抗原的特异性同时增强肿瘤穿透力。且瑞基奥仑赛T细胞表达的CAR与CD19的胞外域结合，致使CAR的胞内域促进T细胞扩增并触发效应功能以清除肿瘤细胞。

此次获批是根据药明巨诺在2020年美国血液学会（ASH）年会公布的相关数据，其中，58例可评估有效性的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤患者中经瑞基奥仑赛治疗后，3个月的客观缓解率（ORR）为58.6%；客观缓解率为75.9%，完全缓解率（CR）为51.7%；中位随访时间为8.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到，6个月的OS率为90.8%；6个月缓解持续时间（DOR）为60%；6个月的无进展生存率（PFS）为54.2%。更多详细内容致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）咨询。

三．伊基奥仑赛

2023年6月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准南京驯鹿生物医药有限公司申报的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）上市。该药品用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

伊基奥仑赛注射液是一种自体免疫细胞注射剂，系采用慢病毒载体将靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）基因整合入患者自体外周血CD3阳性T细胞后制备。回输患者体内后，通过识别多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA靶点杀伤肿瘤细胞。

值得注意的是，伊基奥仑赛注射液是国内首款获批的靶向BCMA的自体嵌合抗原受体T细胞免疫治疗产品。该产品已于2021年2月获得CDE授予“突破性治疗药物（BTD）”认定。

2023年ASCO年会上更新的伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治多发性骨髓瘤(RR MM)的1/2期注册临床研究(FUMANBA-1) 结果显示，伊基奥仑赛注射液具有优异的安全性和有效性。

截至2022年9月9日，103例患者，复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者接受伊基奥仑赛治疗，中位随访时间为13.8个月。

到首次反应的中位时间为16天。总缓解率（ORR）为96%，完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）达74.3%。12个月无进展生存期（PFS）率为78.8%。

对于既往未接受BCMA CAR-T治疗的患者，总缓解率（ORR）为98.9%；

对于既往未接受BCMA CAR-T治疗且截至截止日期接受CT103A治疗超过6个月的患者，ORR为98.8%，完全缓解高达80.2%；

对于既往接受BCMA CAR-T细胞治疗的患者，4/5(80%)达到sCR的患者在输注后18个月仍持续sCR。

在101例患者中，95%达到微小残留病灶（MRD）阴性，中位时间为14天(范围13-185天)，所有CR/sCR患者均为MRD阴性。此外，82.4% 在12个月内实现了持续的MRD阴性。

四．纳基奥仑赛

2023年11月8日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准合源生物科技（天津）有限公司申报的纳基奥仑赛注射液（商品名：源瑞达）上市。该药品用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。

纳基奥仑赛注射液是通过基因修饰技术将靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)表达于 T 细胞表面而制备成的自体T细胞免疫治疗产品。输注至体内后会与表达CD19的靶细胞结合，激活下游信号通路，诱导CAR-T细胞的活化和增殖并产生对靶细胞的杀伤作用。

纳基奥仑赛注射液的获批是基于一项治疗成人r/rB-ALL的单臂、开放、多中心关键性临床研究（NCT04684147）结果。试验共纳入39例诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病患者，实验结果显示39例患者中总体缓解率（ORR）为82.1%。25例(64.1%)患者继续接受完全缓解CR(51.3%)或血细胞不完全恢复的完全缓解CRi(12.8%)治疗。且无论是否进行了后续的同种异体造血干细胞移植治疗，这些患者都得到了长期缓解。

结语

多发性骨髓瘤是一种难治性的恶性浆细胞疾病，占所有血液肿瘤的10%左右。随着中国老龄化进程以及人口平均预期寿命的提高，多发性骨髓瘤患病人数在持续增加。CAR-T产品的获批无疑为多发性骨髓瘤带来了希望！此次泽沃基奥仑赛的获批，体现了国内在生物医药创新领域的快速进步。期待它未来惠及更多患者，帮助患者获得高质量的长期生存。

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参考资料

1.Three-Year Follow-up on Efficacy and Safety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucel in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma - ScienceDirect

2.Clinical Response of CD19 CAR-T Cells (relmacabtagene autoleucel, relma-cel) in Adults with Heavily-Pre-Treated Relapsed/Refractory (r/r) Large B-Cell Lymphoma in China | Blood | American Society of Hematology (ashpublications.org)

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