胶质母细胞瘤的CAR-T 细胞疗法

作者：小编更新时间：2024-08-31 点击数：

胶质母细胞瘤是最可怕的原发性脑肿瘤，因为它具有侵袭性，并且现有最佳治疗方法（包括最大程度的安全手术切除、放疗和烷化化疗）的疗效有限。大多数患者在诊断后一年内死亡，这凸显了对创新治疗策略的迫切需求。

什么是 CAR-T 细胞？

CAR T 细胞技术重塑了我们对抗血液系统癌症的治疗方法。它利用患者自身的 T 细胞，在基因上为他们配备 CAR，该 CAR 覆盖了 T 细胞受体对抗原的天然识别，使 T 细胞能够识别并结合癌细胞表面的癌症抗原，然后杀死癌细胞。

美国食品药品监督管理局批准的 CAR T 细胞疗法，包括 tisagenlecleucel （Kymriah）和 axicabtagene ciloleucel （Yescarta），对急性淋巴细胞白血病和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤显示出显着疗效。然而，由于肿瘤微环境、细胞和遗传异质性以及免疫抑制元件，将这一成功扩展到实体瘤（如胶质母细胞瘤）一直具有挑战性。

在胶质母细胞瘤中，肿瘤特异性蛋白是表皮生长因子受体（EGFR）变体 III （EGFRvIII），它是 EGFR 的截短且组成型活性版本。然而，临床试验表明，被工程改造为识别 EGFRvIII 的 T 细胞靶向的肿瘤会产生耐药性;特别是，非变异性 EGFR 高表达的肿瘤往往对治疗产生耐药性。

在一篇题为：“Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma”的研究论文，文中报告了CAR-T治疗胶质母细胞瘤患者的I期临床试验（NCT05660369）结果，而其中一名患者肿瘤几乎完全消失。该患者被诊断为胶质母细胞瘤后接受了放射治疗和替莫唑胺化疗。而在6个月后，患者显示病情复发。令人惊喜的是，CAR-T细胞之后第五天后扫描显示肿瘤几乎完全消退。