肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与乳腺癌预后的关系

小编从ASCO上看到这样一篇报道，分享出来供大家参考。

背景：

在三阴性乳腺癌中，增加的TILs与预后显著相关，包括年龄小于40岁的患者。然而，在HR+/HER2-乳腺癌中，TILs的作用仍不清楚，并且在年轻患者中缺乏足够的的数据，因为免疫微环境可能会受到与年龄相关的宿主/肿瘤差异的影响。我们评估了年轻女性HR+肿瘤中免疫浸润的程度和组成，并将其与临床病理特征和生存预后相关联。

方法：

从一项前瞻性队列研究中筛选符合以下条件的乳腺癌患者：40岁及以上，且病理检查显示为I到III期激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌，并有可用的治疗前肿瘤组织样本。采用多重免疫荧光技术评估肿瘤间质和肿瘤中的细胞毒性T细胞（CD8+）、T辅助细胞（Th，CD3+CD8-）、调节性T细胞（Tregs，FOXP3+CD3+）和耗竭性T细胞（PD1+CD8+）的数量。单变量分析对临床病理变量与免疫标记物之间的关联进行测试，根据中位数将高表达和低表达分开。通过Cox回归分析，评估高水平和低水平的肿瘤浸润淋巴细胞对侵袭性乳腺癌无复发生存期（iBCFS）、远处无疾病复发生存期（DDFS）和总体生存期（OS）的影响。

结果：

在390名患者中，中位年龄为37岁（21-40岁），大多数患者为2级（51％）、T1期（65％）和N0期（63％）的肿瘤患者，67％的患者接受了辅助化疗。黑人患者（n = 17）表现出更高水平的间质CD8 +（P=0.010）、FOXP3 + CD3 +（P=0.027）和PD1 + CD8 + TIL（P=0.043）；而肿瘤内的TIL则不因种族而异。年龄更大（36-40岁）的患者与间质内CD8 +（P=0.033）和PD1 + CD8 + TIL（P=0.031）以及肿瘤内CD3 + CD8- TILs（P=0.046）表达高相关。3级别肿瘤在间质和肿瘤内CD3 + CD8-（P=0.002；P，0.001）和FOXP3 + CD3 + TIL（P= 0.020；P，0.001）表达上更高。根据最近的怀孕、BRCA1/2状态或T / N分期，没有看到TIL的差异。在中位随访8年的时间里，发生了85个侵袭性乳腺癌无复发生存期（iBCFS）事件、64个远处无疾病复发生存期（DDFS）事件和37个死亡事件。高水平的间质内CD3 + CD8- TIL表达与更好的iBCFS（HR 0.49，P=0.002）和DDFS（HR 0.57，P=0.046）相关，在根据T / N分期、级别和化疗进行调整后仍然显著（iBCFS HR 0.41，P，0.001；DDFS HR 0.45，P=0.008）。高水平的间质内CD3 + CD8- 和FOXP3 + CD3 + TILs分别与更好的总体生存期（HR 0.47，P=0.038）和iBCFS（HR 0.58，P=0.018）相关，仅在根据调整后的分析中有效。高水平的肿瘤内CD3 + CD8- 和FOXP3 + CD3 + TILs仅在调整后的分析中与更好的iBCFS相关（HR 0.59，P=0.025；HR 0.63，P=0.043）。

结论：

年轻女性的HR +乳腺癌（BC）中TIL亚型的分布因种族、年龄和等级而异。 高间质和肿瘤内表达的Th和Tregs与改善的BC结果相关。 对免疫细胞亚群的表征可以帮助细化TIL在HR + BC中的预后价值，特别是在可能受益于个体化升级/降级治疗策略的年轻患者中。