CAR-T细胞联合mRNA疫苗治疗实体瘤

嵌合抗原受体 （CAR） 工程 T 细胞疗法在复发/难治性 （r/r） B 细胞肿瘤和多发性骨髓瘤患者中显示出显著效果。然而，在实体癌患者中，CAR-T细胞疗法的疗效迄今为止是有限的。

研究人员设计了一种高度灵敏、严格 CLDN6 特异性的第二代 CAR，融合了 CLDN6 特异性单链可变片段、CD8α 铰链和跨膜区域以及 4-1BB 和 CD3ζ 信号传导部分，介导异种移植和同基因小鼠模型中工程化 T 细胞对 CLDN6 阳性肿瘤的快速排斥。开发了一种表达 CLDN6 的纳米颗粒 CAR-T 细胞扩增 RNA 疫苗 （CARVac），它含有尿苷核苷信使 RNA （mRNA），编码 CAR-T 细胞识别的靶抗原。

启动了一项 1/2 期首次人体临床试验，以评估 CLDN6 CAR-T 细胞单独使用和与 CARVac 联合用于复发或难治性 （r/r） CLDN6 阳性实体瘤患者的剂量递增部分。

29 名患者进入了该试验， 25 名符合所有合格标准的患者制造了自体 CLDN6 CAR-T 细胞， 2020 年 12 月 15 日至 2022 年 2 月 14 日期间， 22 名患者接受 CLDN6 CAR-T 细胞治疗。22例患者中有13例患有生殖细胞肿瘤、4例患有上皮性卵巢癌、1例患有子宫内膜癌、1例患有输卵管浆液性癌、1例患有促纤维增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）、1例患有胃腺癌、1例患有未知原发性癌症。

结果显示：33%的患者实现缓解，所有实现缓解的患者疾病缓解时间为 2.8 个月。其中 6 例患者实现部分缓解（PR），1 例患者完全缓解 （CR），持续10.5个月。疾病控制率（DCR）达到67%。

文章翻译自《Nature》

CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial | Nature Medicine