临床缓解率超70%！CAR-NK疗法实现精准打击，安全性更优，对淋巴瘤缓解率达62.5%

近年来，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的出现改变了癌症治疗方式，为其他癌症治疗无效的血液系统恶性肿瘤患者带来了希望。CAR-T细胞疗法已经在血液肿瘤治疗中取得了革命性的成功。然而，CAR-T细胞疗法已被证实与严重不良事件相关，例如血细胞减少症、细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。此外，CAR-T细胞的制备过程资源密集，多个瓶颈限制了这些细胞产品的生产速度。

为了解决这些障碍，一种可能更具潜力的“升级版”疗法—CAR-NK细胞疗法结合了嵌合抗原受体（CAR）技术和自然杀伤（NK）细胞的优点，引起了许多研究人员的关注，并日益成为一种有吸引力的替代疗法。

CAR-NK细胞疗法，简而言之，就是为天然的“抗癌猎手”NK细胞装上“精准制导系统”CAR，使其能够高效、精准靶向癌细胞。

自然杀伤细胞是先天免疫细胞，是先天免疫系统抵抗感染和转化细胞的重要组成部分。它们不受人类白细胞抗原（HLA）的限制，可以杀死感染或癌细胞而无需抗原致敏。因此，它们作为“现成”疗法是安全的。

自然状态下，NK细胞通过多种分子机制来清除癌细胞。癌细胞中主要组织相容性复合体（MHC）的下调常常导致CAR-T细胞疗法失效。然而，癌细胞中MHC的缺失减弱了对NK细胞的抑制信号。因此，即使癌细胞脱落了MHC，NK细胞仍然可以通过“自我缺失”机制被激活，并能够靶向癌细胞。

此外，当癌细胞上异常过表达的配体与NK细胞的激活受体结合时，可通过“诱导自我”机制激活NK细胞，从而诱导癌细胞的细胞溶解活性。

总体而言，CAR-NK细胞利用了这些NK细胞的杀伤机制，因而相比CAR-T细胞应更具优势，也更为强大。

此外，与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞不会引起细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。CAR-NK细胞会释放不同的细胞因子以防止CRS的发生，而且，基于抗体靶向特定肿瘤抗原的CAR胞外结构域的特异性，以及CAR-NK细胞较短的生命周期，限制了“脱靶”毒性的影响。

在血液系统肿瘤的治疗中，CAR-NK细胞疗法已经取得了一些令人鼓舞的成果。

2025年4月18日，国内研究人员在《自然癌症》发表的一项I期临床研究为我们展示了CAR-NK细胞疗法在难治/复发性大B细胞淋巴瘤治疗中的卓越表现。

这项研究疗效数据显示，在接受治疗的8名患者中，总体缓解率达到62.5%，50%的患者获得了完全缓解（CR）。患者的中位无进展生存期为9.5个月，而中位总生存期尚未达到。

安全性方面，与CAR-NK治疗相关的最常见的不良事件是血液学毒性，所有患者均出现了3至4级白细胞减少症。其中，3名患者（37.5%）出现了3级发热性中性粒细胞减少症，4名患者（50%）出现了3级血小板减少症。值得注意的是，没有患者出现长期或延迟性血细胞减少，而这种情况在CAR-T细胞治疗中较为常见。除血液学不良事件外，少数患者还出现了一些1级不良事件，例如便秘、恶心和皮疹。未出现剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。未观察到细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病的发生。

这项研究证明了CAR-NK细胞疗法可作为传统CAR-T疗法有前景的替代选择。

在2025年于芝加哥召开的第116届美国癌症研究协会（AACR）年会上，Senti Bio公司公布了其CAR-NK细胞疗法SENTI-202针对复发或难治性急性髓性白血病（AML）的Ⅰ期临床试验（SENTI-202-101）的中期分析结果，引起了广泛关注。

该试验共有9例患者接受了治疗，其中7例在数据截止时已可进行疗效评估。数据显示：

在7例可评估患者中，5例达到客观缓解（ORR），1例病情稳定（SD），显示出良好的治疗反应；

其中4例实现临床完全缓解（cCR），且所有cCR患者均达到可测量残留病变阴性（MRD-）；

在4例临床完全缓解的患者中，1例为完全缓解伴部分血液学恢复。

值得强调的是，所有达到临床完全缓解的患者均持续维持缓解状态，最长随访时间已超过8个月，且未观察到疾病复发。

在2020年一项发表于《新英格兰医学杂志》的I/II期临床研究探索了源自脐带血的异体抗CD19 CAR-NK细胞疗法在复发或难治性CD19阳性肿瘤患者，包括慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中的效果。

研究结果显示，在11名复发或难治性CD19阳性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者中，该疗法客观缓解率高达73%（8/11），其中7例患者达到了完全缓解。这意味着大部分常规手段已告无效的患者，在接受CAR-NK治疗后，其肿瘤标志在影像学上完全或近乎完全消失。

患者5是一名慢性淋巴细胞白血病患者，CAR-NK细胞输注前可见肿大的肠系膜淋巴结，而CAR-NK细胞输注后无氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取的病灶，其高级别淋巴瘤达到完全缓解。

安全性方面，输注CAR-NK细胞后，均无细胞因子释放综合征、神经毒性或噬血细胞淋巴组织细胞增多症症状。此外，尽管患者与其CAR-NK 产品之间存在HLA不匹配，但没有观察到任何移植物抗宿主病病例。

研究有力地证明了CAR-NK细胞疗法的可行性。

目前，国内外有许多关于CAR-NK疗法的临床试验正在进行中。如果您或您身边的患者符合以下条件，可能有机会参与CAR-NK疗法的临床试验：

1.年龄在18-75之间；

2.确诊为间皮素阳性的卵巢癌，且经过标准治疗后复发；

3.有可测量病灶；

4.ECOG评分0-1分。

如果您对CAR-NK疗法的临床试验感兴趣，可以联系康和源免疫之家医学部，咨询电话：400-880-3716。

然而，CAR-NK细胞疗法仍面临若干挑战，包括CAR-NK细胞持久性不足、NK细胞抑制受体导致的CAR-NK细胞功能抑制、免疫抑制性肿瘤微环境、CAR-NK细胞无效的迁移与浸润，以及免疫逃逸等。

CAR-NK细胞疗法是一种具有广阔前景的新型癌症免疫治疗方法，它对癌细胞具有强大的细胞毒性，同时不会引发如移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等CAR-T细胞疗法中常见的副作用。随着技术的不断进步，CAR-NK细胞疗法有望在癌症治疗中发挥更大的作用的同时，降低治疗成本，提高治疗的可及性，将使更多的癌症患者受益于这一新兴的治疗方法。