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近日,达博生物E10H(自体自然杀伤细胞注射液)完成II期临床首例受试者给药。
E10H是国内首个获批临床的非基因修饰自体NK细胞治疗项目,适应症聚焦晚期消化道癌,这是实体瘤中最难啃的骨头之一。
NK细胞是什么
NK细胞也被称为自然杀手细胞,约占淋巴细胞的10%到30%,当它们发现从未遇到过的异常细胞,如癌细胞时,会单独攻击。 NK细胞与其他免疫细胞不同,因为它们不需要抗原-抗体反应。其他免疫细胞,如T细胞和B细胞,只攻击经历抗原-抗体反应的异常细胞。然而,NK细胞是能够自由攻击的细胞,不依赖抗原。
然而,在许多情况下,癌细胞隐藏着能够证明自己的“证词”,因此它们无法消灭所有癌细胞。杀伤性T细胞可以摧毁那些有“证据”证明自己的癌细胞。NK细胞可以发现隐藏“证据”的癌细胞并攻击并摧毁它们。
NK细胞总是在寻找细胞的求救信号。它们能识别细胞何时承受压力,或缺失关键的“自身”标记,如MHC I类蛋白,通常能传递一切正常的信号。当这些标志物缺失或压力信号升高时,NK细胞就知道有问题。
一旦被激活,NK细胞会释放含有穿孔素和颗粒酶等强效蛋白的细胞毒性颗粒。穿孔素在靶细胞膜上穿孔,颗粒酶则乘隙而入引发细胞凋亡。但NK细胞的作用不止于此,它们还会释放干扰素-γ等细胞因子,这些信号分子能召集更多免疫细胞并增强机体的防御反应。
但遗憾的是,肿瘤患者体内的NK细胞往往数量不足、功能耗竭。NK细胞疗法就是把患者自身(自体)或健康供者(异体)的NK细胞在体外进行扩增、活化,然后回输到体内,相当于给免疫系统“增援一支装备精良的特种部队”。
自体CAR-T需要为每个患者单独制备,等待周期长、成本高。而异体NK细胞(尤其是脐血来源、iPSC来源)可以实现“一次制备,多人使用”的现货型供应,大幅降低成本和等待时间。
早期NK疗法主要聚焦血液肿瘤,现在已经向实体瘤(肝癌、消化道癌、肺癌、卵巢癌)方向快速扩张。
NK疗法凭什么被看好?和CAR-T到底有什么不同
很多患者会问:已经有CAR-T了,为什么还要关注NK?这个问题问得好。两者不是替代关系,而是互补关系,各有各的适用场景。
对比维度
NK细胞疗法
CAR-T细胞疗法
激活机制
无需抗原预致敏,天然识别肿瘤细胞;多重杀伤机制(CAR+天然受体)
依赖特定抗原识别,需基因改造靶向特定靶点
安全性
严重CRS和神经毒性罕见;主要分泌IFN-γ,不分泌IL-6;异体使用GVHD风险极低
CRS发生率约30-80%,神经毒性常见;异体CAR-T GVHD风险高
细胞来源
自体、异体、脐血、NK-92细胞系、iPSC均可
主要为自体T细胞,异体来源受限
产品形态
可做现货型(异体),也可做自体制剂
目前上市产品均为自体定制,制备周期长
成本与可及性
现货型有望大幅降低成本,缩短等待时间
自体定制成本高(百万级),需等待2-4周
体内存续时间
相对较短,可能需要多次回输
存续时间长,部分患者可实现长期缓解
CAR-T像“精确制导导弹”,打击精准但覆盖面窄、副作用大;NK细胞像“特种作战部队”,反应迅速、安全性高、可应对多种敌情,但单次打击的持久性可能稍弱。
这也是为什么越来越多的临床方案采用“NK+抗体”“NK+化疗”“NK+免疫检查点抑制剂”的联合策略——用NK细胞的安全性和广谱性,配合其他疗法的精准性,实现1+1>2的效果。
2025年ESMO大会披露的数据显示,NK细胞联合肝动脉灌注化疗治疗中期/局部晚期肝癌,疾病控制率达到100%,客观缓解率高达68.75%,其中18.75%的患者实现肿瘤完全缓解。
目前全球范围内尚无NK细胞疗法正式获批上市,所有产品均处于临床试验阶段。但这并不意味着患者没有机会,国内外有大量临床试验正在招募受试者,符合条件的患者可以通过临床试验免费接受治疗。
如果你或你的家人正在经历癌症治疗的困境,标准治疗效果不理想,想了解是否有适合的NK细胞临床试验可以参与,可以把你的癌种、病理类型、治疗经过、目前身体状况等信息整理好,康和源免疫之家(400-880-3716)会帮你评估是否有匹配的临床试验机会,并协助你对接相关研究中心。
结语
NK细胞疗法不是什么“神药”,它也有自己的局限,比如体内存续时间相对较短、实体瘤浸润仍需优化、大规模生产成本还需进一步降低。但它代表了肿瘤免疫治疗的一个重要方向:更安全、更广谱、更可及。
关注我们,持续追踪NK疗法、TCR-T、TIL、DC疫苗等前沿免疫治疗的前沿进展和临床试验机会。有任何问题,随时联系我们。
免责声明:本文仅供医学科普和信息交流,不构成任何诊疗建议。具体治疗方案请咨询主管医生,临床试验参与需经研究医生评估入组。
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