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2013年,31岁的Katie Doble住在丹佛。那一年,她第一次听到“葡萄膜黑色素瘤”这个拗口的名字(一种罕见的眼癌)。
对很多人来说,癌症确诊是天塌下来的那一刻。但对Katie来说,这只是一个漫长故事的起点。
一年后,癌症从她的眼睛扩散到了肝脏。医生看着她的片子,给出了一个冰冷的数字:16个月。
这是她剩余的预期生命。
“我父亲是一名内科医生,他不肯接受这个数字。”
Katie的父亲开始疯狂地打电话,致电全美各地的医生,寻找任何可能的临床试验机会。从那以后,Katie三十多岁的大部分时间,都是在全美多家医疗机构的临床试验中度过的。
她经历过希望,也经历过失望。她见过冷漠,也见过温暖。但直到2020年7月,一切开始真正改变。
第四项试验:1110 亿个细胞
那一年,她参加了一项新的临床试验。这是她的第四项临床试验,用的是TIL细胞治疗。
如果你或家人正在经历晚期实体瘤、标准治疗效果不佳,想了解自己是否适合TIL 或其他前沿疗法的临床试验,可以将病历资料提交给康和源免疫之家医学部进行免费初步评估。咨询电话:400-880-3716。
Katie永远不会忘记Udai S. Kammula医生走进房间说的第一句话。
“我和父亲飞过去,Kammula医生走进房间,他说:‘Katie,终于见到你,真是太好了。我关注你的病例好几年了。’”Katie回忆道,“我很喜欢他认识我,而且对我的病例有如此浓厚的兴趣。”
这种感觉太重要了。当一个患者辗转于无数医院、见过无数白大褂之后,最渴望的不是奇迹,而是“有人真正在乎你”。
Kammula医生及其团队确认Katie符合试验条件后,第一步是手术——切除了她肝脏上的一个癌性肿瘤。这个肿瘤里,藏着不到一百万个属于Katie自己的T细胞。团队把这些细胞带回实验室,开始了精密的扩增工作。最终,这些细胞被扩增到了1110亿个。
Katie至今记得Kammula医生的护士对她说过的一句话:
“Kammula医生照料你的细胞,就像照料自己的小宝宝一样。”“我特别喜欢这一点,”Katie说,“我知道自己得到了最好的治疗。”
随后,1110亿个属于她自己的战士被重新输回体内。接下来的一年里,Katie和团队一起,见证了肿瘤一点点缩小的过程。治疗使她体内几乎所有的肿瘤都消失了,Kammula医生为她做了最后一次手术。切下来的肿瘤内部,已经基本坏死。Katie体内,再无癌症迹象。
治疗五年后,Katie依然无癌生存。
Kammula医生及其团队继续监测着她的状况,但他对迄今为止取得的良好结果充满信心。“我们像鹰一样盯着她。到目前为止,她一切良好。”
《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology) 刊登的一项单臂II期临床试验,针对的就是转移性葡萄膜黑色素瘤这一无有效治疗手段的罕见肿瘤。
试验共入组21例患者,其中20例可评估。结果显示:7例患者出现客观肿瘤消退,6名达到部分缓解,客观缓解率35%。1名肝转移患者达到完全缓解,且在治疗21个月后仍持续。
Katie的故事被《华盛顿邮报》、NPR、《赫芬顿邮报》报道过,她的博客上有无数人留言说“太励志了”。
她的经历之所以成功,是因为最后选择了TIL疗法。为什么在PD-1都失效的患者身上,TIL还能起效?因为PD-1的作用是“松开免疫系统的刹车”,但如果患者的免疫细胞根本不认识癌细胞,松刹车也没用。而 TIL 用的是已经从肿瘤内部取出来的细胞,这些细胞已经见过癌细胞、认识癌细胞,不需要从头教它们识别。
硬核数据:在其他癌种患者身上,它依然有效
走通这条路的,不止 Katie 一个人。
宫颈癌:两名患者,一次治疗后完全缓解超过 10 年。 NIH 的一项临床研究(NCT01585428)中,两名转移性宫颈癌患者接受单次 TIL 治疗后,完全缓解状态持续了整整 10 年。对于转移性实体瘤,10 年无复发意味着什么,患者和家属都懂。国内也有 51 岁晚期宫颈癌患者接受 TIL 后肿瘤完全缓解、无病生存超过 2 年的公开案例。
肺癌:KRAS 突变患者,18 周靶病灶完全消失。一例 KRAS G12D 突变的晚期肺腺癌患者,多线治疗失败后入组 TIL 临床研究,18 周后复查,靶病灶达到完全缓解。KRAS 突变长期被认为极难用药,这类患者的选择尤其少。
黑色素瘤:PD-1 耐药后肿瘤再次缩小。多项临床研究中,PD-1 治疗失败后的晚期黑色素瘤患者,通过 TIL 实现肿瘤显著缩小,部分达到完全缓解。
这些患者都不是早期患者,她们都是在标准治疗走到尽头之后,通过 TIL 获得了新的机会。
目前,国内有多个 TIL 相关的临床试验正在招募患者。符合条件的患者可以免费接受前沿细胞治疗,同时获得专业医疗团队的密切随访。
如果你或家人正在经历晚期实体瘤、PD-1 耐药或化疗效果不佳、已无更好的标准治疗选择,不妨了解一下 TIL 相关的临床试验。提交病历做一个初步评估。康和源免疫之家医学部可协助进行病历评估和临床试验匹配,咨询电话:400-880-3716。
结语
实体瘤长期以来是细胞治疗的“硬骨头”。CAR-T在血液瘤中封神,却在实体瘤前屡屡受挫。而TIL,用一种完全不同的思路,从肿瘤内部找到了突破口。这道口子已经撕开了。越来越多的癌种、越来越多的患者,正在从中受益。
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