“更聪明”的CAR-T：小鼠清除凶险儿童脑癌，临床试验最早2027年启动

近日，UCSF（加州大学旧金山分校）科学家们找到了一种对付致命儿童脑癌的新方法。他们工程化改造的CAR-T免疫细胞能“潜伏”在体内，直到抵达大脑后才被激活，专门攻击弥漫性中线胶质瘤（DMG）。在小鼠实验中，这种疗法清除了肿瘤，而且几周后再次遭遇癌细胞时，这些细胞仍能继续战斗。这项研究发表于10月28日的《Science Translational Medicine》。

CAR-T疗法利用患者自身的免疫细胞（T细胞）进行治疗。通过取出患者的免疫细胞实验室中对其进行改造，然后再将其输回体内，以靶向导致疾病的细胞。这听起来可能像科幻小说，但当它发挥良好作用时，这些细胞不只是攻击靶标一次，它们会扩增、持续存在，并在体内继续发挥功能。自2017年以来，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准七种CAR-T疗法。

该过程通常包括以下步骤：

采集细胞：通过白细胞分离术采集患者的T细胞，这是一种从血流中过滤特定细胞的门诊操作。
改造细胞：在实验室中，对T细胞进行基因改造，使其识别特定靶标。在血液癌症中，靶标位于癌细胞上。在自身免疫性疾病中，靶标位于驱动疾病的免疫细胞上。
扩增细胞：对改造后的细胞进行数周培养，直到数量足以用于治疗。
准备身体：患者通常接受短程化疗，以防止免疫系统阻断输注的T细胞，并为新细胞的生长腾出空间。
输注细胞：CAR-T细胞通过静脉输回患者体内，在那里它们寻找并摧毁携带其靶标的细胞。

弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种极其凶险的儿童脑癌，它会侵入脑干，而脑干控制呼吸、心跳和吞咽等生命功能。患儿确诊后通常一年内死亡，治疗选择极其有限。

标准CAR-T疗法此前一直没能攻克脑癌，还担心副作用过强。UCSF团队这次搞了个“聪明版”CAR-T！他们给免疫细胞装了一个“大脑开关”，这些CAR-T细胞在身体其他地方保持休眠，只有到达大脑后才被激活，然后专门追杀弥漫性中线胶质瘤（DMG）。

这种疗法名为B-SYNC CAR-T，结果在小鼠身上，这些细胞居然把DMG肿瘤清掉了！更牛的是，几周后科学家再次放入癌细胞，这些CAR-T细胞还能继续战斗，说明它们有持久力。

UCSF方面表示，基于强有力的实验室结果，团队正在为B-SYNC CAR-T的临床试验做准备，试验可能在最早2027年4月于UCSF Health启动。UCSF的Sabine Mueller博士说：“我们非常激动能把这种疗法带给我们所照护的儿童和年轻患者。这正是他们值得拥有的创新方法。”

这项进展间接说明：科学进步并不总是以“推翻旧范式”的方式发生，更多时候是对旧思路进行更聪明的迭代。 CAR-T没有被放弃，而是被加上了“门禁”、被改造成两步激活、被赋予空间限制；从E-SYNC到B-SYNC，体现的是一种平台技术的接力式演进。

当然，目前成果仍来自小鼠和实验室，还不能说已经治愈人类脑癌。但就方法学而言，如果人体试验也能复制实验室表现，B-SYNC CAR-T可能成为对抗DMG的全新武器。

CAR-T疗法在国内已经取得十分亮眼的成绩。截至 2026 年 11 月上旬，国家药监局批准的自体 CAR-T 细胞治疗药品累计 10 款，最近两笔新增值得注意：2026 年 6 月 22 日批准的舒瑞基奥仑赛（恺力美，科济药业）是全球首款针对实体瘤的 CAR-T 产品，适应证为 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌；

2026 年 11 月 5 日批准的泊基奥仑赛（赛泊华，艺妙生物）用于二线及以上治疗失败的成人复发/难治大 B 细胞淋巴瘤，其确证性研究纳入 96 例，3 个月缓解率 58.3%，中位无进展生存 5.98 个月。其余产品覆盖大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、B 细胞急性淋巴细胞白血病与多发性骨髓瘤。

据国盛证券 2026 年9月报告口径，截至 2026 年 8 月国内 9 款产品已披露定价约99.9万–129 万元/人份；科济药业在 2026 年 6 月 23 日投资人交流会上给出恺力美99万元/人份。中国临床肿瘤学会监事会监事长马军公开指出，CAR-T治疗费用普遍处于 99 万–129 万元区间，高昂价格导致仅约 5%–10% 的患者能够接受治疗。

目前CAR-T产品已陆续进入商保创新药目录和各地惠民保，部分产品覆盖了80余家商业保险及110余款省市惠民保项目。但2026年，上海“沪惠保”将既往症人群的CAR-T药品费用赔付比例从100%下调至30%，即便按80%的最高比例报销，一针120万元的CAR-T，患者自付仍达24万元，对普通家庭依旧沉重。商保创新药目录的落地也并不均衡，部分地区的实际覆盖和报销力度仍在磨合之中。

CAR-T难以大幅降价，主要由于自体CAR-T是“一人一批”的个性化制备，单例生产成本可达售价的60%至70%。这种成本结构决定了，在个性化制备模式下，规模效应极难释放，降价空间从根本上受制于生产方式本身。因此，通用型CAR-T以及体内CAR-T是目前有前景但尚未完全成熟的路径。

通用型CAR-T（UCAR-T）利用健康供者T细胞，通过基因编辑敲除TCR等分子，实现“现货型”供应，绕开“一人一批”的瓶颈。但UCAR-T仍面临移植物抗宿主病和宿主抗移植物反应两大核心挑战，生产工艺复杂、基因编辑脱靶风险和长期疗效维持问题也制约着临床转化。

体内CAR-T它不再把T细胞取出体外改造，而是通过病毒载体或脂质纳米粒直接在患者体内重编程内源性T细胞，跳过采集、体外扩增和回输的全部环节。据估算，体内CAR递送单次剂量成本可低至5000美元；经济模型显示，与现行美国标准相比，体内方法可将销售成本降低90%以上。它还可能免除淋巴清除化疗，降低感染风险，并利用更平缓的动力学减少T细胞耗竭。但体内CAR-T同样面临递送精准性、载体免疫原性和脱靶转导等尚未解决的问题。

在现有自体产品框架内，自动化和封闭式生产也在试图压缩成本。华道生物正在建设全自动、全封闭的“无人化”CAR-T生产体系，一期设计年产能9000人份，远超国内已上市产品不足300人份的上限；其拟定价约23万至25万元人民币，上市申请已获受理，但尚未获批。这一路径如果走通，证明的是“规模化制造”对个性化产品成本的压缩空间，但前提是产能利用率和质量一致性能够经受监管与临床的检验。

一项基于INFORMA数据库的分析显示，全球1908项CAR-T临床试验中，中国以1006项居首，美国549项，两国合计占80%以上。在更具前沿性的体内CAR-T领域，全球140种处于动物实验或临床试验阶段的在研药物中，82%由中国团队主导。这说明中国在下一代CAR-T技术上的临床转化速度已经进入全球领先位置，产业界和资本对这条赛道的投入是真实且密集的。

但临床试验数量不等于患者可及性。前端管线越丰富，后端支付和成本结构如果不能同步改善，落差只会更加突出。

CAR-T在中国的下一程，竞争焦点正在从“谁能做出产品”转向“谁能把产品做到患者够得着”。研发端的领先是必要条件，但不是充分条件。通用型、体内CAR-T、自动化封闭生产，这些技术路线各自指向同一个目标：把成本结构从“个性化定制”转向“可规模化交付”。支付端的惠民保、商保目录、按疗效付费，则在试图把“标价”拆解为患者、保险和企业的风险分担。两条线必须同时推进，任何一条单独发力都不足以解决可及性问题。

B-SYNC CAR-T让免疫细胞在正确的时间、正确的地点、以可接受的强度发挥作用。这个逻辑同样适用于整个CAR-T领域的可及性命题：科学在“更准”上取得的进步，最终需要用“更可及”来兑现。 前端研发的热度令人鼓舞，但只有支付和成本结构同步进化，实验室里的希望才能真正走到病房里。

参考资料

1.https://cancer.ucsf.edu/news/2026/10/29/smarter-car-t-cells-could-beat-a-deadly-pediatric-brain-cancer

2.https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aed9994

3.https://www.yalemedicine.org/news

4.https://patienteducation.asgct.org/understanding-cell-gene-therapy/types-of-cell-gene-therapy/car-t-cell-therapy

5.https://www.petermac.org/patients-and-carers/treatments/haematological-treatments/cellular-therapies-program/car-t-cell-therapy

#CAR-T疗法 #弥漫性中线胶质瘤 #脑干胶质瘤 #细胞治疗 #肿瘤临床试验 #免疫治疗 #癌症医保 #患者科普