死亡风险降低近一半！BRAF V600E突变型转移性肠癌获批新方案,死亡风险降低45%

BRAF突变是BRAF基因的自发变化，使其无法正常工作。突变会导致基因打开蛋白质并使其保持打开状态，这意味着某些细胞会获得持续的信号以继续分裂，并且没有关于何时停止的指示。这可能导致肿瘤的发展。

其中，BRAF-V600E是最常见的突变类型，它是由于BRAF蛋白第600位的缬氨酸残基（V）被替换为谷氨酸（E）（即V600E）所导致。该突变将激酶锁定在持续激活的构象中，在人类恶性肿瘤中的突变率高达40%–50%。

2002年，英国桑格研究所（Sanger Institute）的Davies及其同事首次在肿瘤组织和细胞系中发现了BRAF基因突变。早期的细胞研究表明，像BRAF V600E这样的BRAF突变热点能够促进细胞转化，而在携带BRAF突变的癌细胞系中抑制MEK信号通路，可以诱导细胞周期停滞和细胞死亡，并抑制异种移植瘤的生长。

结直肠癌（CRC）是全球诊断出的最常见的肿瘤之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据显示，我国2020年结直肠癌的新发病例数达到了56万例，死亡病例达29万例，已成为国内高发肿瘤。

BRAF V600E突变是最常见的BRAF原癌基因突变，BRAF V600E突变在转移性结直肠癌（mCRC）患者中发生率约为8%–12%，其临床病程具有高度侵袭性，且预后较差。

得益于对BRAF基因在肿瘤生长中作用的深入理解，科学家们开发出了靶向治疗药物——BRAF抑制剂。这类药物通过干扰B-Raf蛋白向细胞传递增殖和生长信号的方式，来发挥作用。虽然BRAF抑制剂不会直接杀死癌细胞，但它们有助于减缓肿瘤的生长，尽管这种效果并非永久性的。

目前已有多种BRAF抑制剂被批准用于治疗特定类型的肿瘤，其中包括达拉非尼（dabrafenib）、恩考非尼（encorafenib）和维莫非尼（vemurafenib）。

对于某些肿瘤，单独使用BRAF抑制剂就能取得良好的治疗效果。但在其他情况下，肿瘤科医生可能会建议将BRAF抑制剂与另一种或几种作用于RAS-RAF-MEK-ERK通路的其他药物联合使用。BRAF抑制剂常与MEK抑制剂联用，例如曲美替尼（trametinib）、比美替尼（binimetinib）、司美替尼（selumetinib）或考比替尼（cobimetinib），这些药物作用于该通路的不同环节。

此次批准的联合方案（西妥昔单抗+encorafenib），获批基于两项重磅临床研究-全球III期BEACON CRC试验和在中国进行的桥接研究NAUTICAL的卓越结果。

BEACON CRC研究证实了encorafenib与西妥昔单抗双药联合疗法的卓越疗效。研究结果显示，与标准治疗相比，该联合方案能显著延长BRAF V600E突变结直肠癌患者的总生存期（OS），并将死亡风险降低了40%。

这一令人振奋的结果在中国患者群体中得到了进一步验证。NAUTICAL研究显示，中国受试者接受相同联合治疗后，死亡风险更是降低了45%，充分证明了该疗法对于BRAF V600E突变结直肠癌患者的治疗优势。

目前，有临床试验正在全国范围内开展，并且正在寻找治疗BRAF V600突变的肠癌患者。年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

此次西妥昔单抗注射液与encorafenib联合疗法的获批，为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者提供了更有效的治疗选择。相信随着该疗法在临床中的广泛应用，将有更多患者从中受益，延长生命并提高生活质量。