无进展生存期高达78.6%！国内首款mRNA治疗性肿瘤疫苗-ARC01获批临床，mRNA疫苗治疗的新时代

作者：小编更新时间：2024-03-14 点击数：

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随着新冠疫情的爆发，人们逐渐的认识到mRNA技术，但它对科学界来说并不新鲜。几十年来，科学家们一直在研究mRNA技术，寻找释放其预防和治疗疾病潜力的方法。

关于mRNA疫苗

mRNA疫苗使用体细胞作为自然诱导先天免疫和适应性免疫的核心设施，实现蛋白质产物的翻译后修饰和全部功能，允许在生物反应器中不能产生的多聚体和多用途蛋白质在宿主细胞中正确的翻译折叠和组装，并允许将产生的细胞内和跨膜蛋白质转移到合适的细胞位置。mRNA疫苗可以根据疾病的独特属性设计编码任何抗原。此外，与DNA疫苗相比，mRNA疫苗避免了宿主基因组插入突变的潜在风险，并可调节所选抗原的表达。

mRNA疫苗如何对抗癌症

在过去的30年里，研究人员已经学会了如何设计稳定形式的mRNA，并通过疫苗将这些分子输送到体内。一旦进入体内，mRNA就会指示接受疫苗的细胞产生蛋白质，当这些蛋白质存在于完整的病毒或肿瘤细胞中时，这些蛋白质可能会刺激针对这些相同蛋白质的免疫反应。

胰腺导管腺癌

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌类型，也是最致命的癌症类型之一。尽管有现代的治疗方法，但只有大约12%的被诊断患有这种癌症的人在治疗五年后还能活着。

由纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的Vinod Balachandran博士领导的美国国立卫生研究院资助的研究小组一直在开发一种个性化的mRNA癌症治疗疫苗方法。它旨在帮助免疫细胞识别患者胰腺癌细胞上的特定新抗原。他们的实验性治疗的一个小型临床试验的结果发表在2023年5月10日的《自然》杂志上。

19名研究参与者中的18名成功研制了定制疫苗。初步结果显示，16例患者（84%）在手术后9.4周接种了BNT122，50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。这表明有50%的患者18个月后无复发！

如何接受mRNA技术的治疗

2022年11月09日，嘉晨西海生物技术有限公司宣布其自主研发的创新药物JCXH-211注射液已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展I期临床试验，用于晚期恶性实体瘤治疗。

值得庆幸的是，JCXH-211试验仍在全国范围内寻找受试者

项目名称：评价JCXH-211注射液瘤内注射用于恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

部分入选标准：

1.男性或女性受试者，年龄18～75岁；

2.经病理和/或细胞学明确诊断的恶性实体瘤受试者，经标准治疗（最佳支持治疗除外）后进展或对标准治疗不耐受。包括但不限于头颈癌、肝癌、黑色素瘤、三阴乳腺癌、食道癌等；

3.一般状况评分ECOG 0～1分；

4.预计生存期3个月以上；

5.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），患者至少有1个可测量的肿瘤病灶，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短径≥15mm）。

想要参加临床试验的患者可致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）了解详情后提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

HPV阳性肿瘤

1月24日，远大医药公告，子公司南京奥罗生物科技有限公司的，针对人类乳头瘤病毒16型（HPV-16）阳性晚期不可切除或复发/转移实体肿瘤的治疗肿瘤疫苗ARC01(A002)的新药临床申请（IND）获国家药品监督管理局批准。

据了解，ARC01是通过脂质体纳米颗粒(LNP)递送技术，将编码HPV-16中E6和E7抗原的mRNA转染自体细胞并翻译出相应的抗原，在TriMix®免疫佐剂共同作用下刺激机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫，最终达到抗肿瘤的效果。ARC01或将为临床治疗提供新的选择。

黑色素瘤

2023年4月，Moderna发布了关于mRNA-4157/V940联合帕博利单抗治疗黑色素瘤的阶段性临床试验结果—与单独使用帕博利单抗相比，二者联合用于辅助治疗将患者复发或死亡风险降低44%。

2023年AACR 年会上公布的IIb期KEYNOTE-942临床试验结果，与单独使用帕博利珠单抗相比，可改善高危黑色素瘤患者的无复发生存期（RFS），并且无论肿瘤突变负荷（TMB）状态如何，都观察到临床获益。

mRNA-4157/V940是一种基于mRNA的新型个性化癌症疫苗，可编码多达34种患者特异性肿瘤新抗原。根据初步试验分析结果，18个月后，联合组的无进展生存期（RFS）为78.6%，帕博利珠单抗组为62.2%，与仅接受帕博利珠单抗的患者相比，同时接受mRNA-4157/V940和帕博利珠单抗的患者的复发或死亡风险降低了44%。

首个个体化新抗原癌症疫苗LK101

2023年3月15日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，北京立康生命自主研发的个性化肿瘤新抗原疫苗—LK101注射液的新药临床试验申请（IND）获批，用于治疗晚期实体瘤。

LK101注射液是利康自主研发的首个自主研发的抗癌候选疫苗，是一种个性化的新抗原靶向癌症疫苗，也是基于树突状细胞（DC）的mRNA疫苗，通过将数十种患者特异性肿瘤突变信息编码个性化肿瘤抗原靶点的mRNA转导到树突状细胞中，结合了mRNA技术和DC的优势。

据悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品。

初步数据显示，LK101疫苗在肝癌术后患者中表现出良好的安全性和耐受性。临床试验结果显示，在所有患者中，LK101疫苗能够激活抗肿瘤新抗原的免疫反应，并且在术后复发率和生存率方面展示出显著的优势。

综上所述，mRNA技术前景广阔，有望成为癌症治疗的主要支柱之一。随着越来越多的临床试验启动， mRNA疗法的时代即将到来。mRNA疫苗与DC疫苗的结合，为个体化新抗原治疗领域提供了潜在的突破，为患者抗癌提供了一种有效、安全的方法。

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参考资料

1. An mRNA vaccine to treat pancreatic cancer | National Institutes of Health (NIH)

2. Adding a Personalized mRNA Cancer Vaccine to Immunotherapy May Prolong Recurrence-free Survival in Patients With High-risk Melanoma | AACR | News Releases

3. China's first personalized neoantigen-targeted cancer vaccine receives NMPA's clinical trial approval | BioSpace

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