14年无复发！除了预防，疫苗还能治疗癌症？20多年前的疫苗试验，让晚期乳腺癌患者存活至今

大部分人都熟悉用于预防麻疹和水痘等感染的疫苗。它们通过训练免疫系统识别和应对有害细菌来发挥作用。

癌症作为人类健康和生命的重要威胁，多年来一直是医学领域研究的重点和难点。在此背景下，旨在帮助免疫系统识别和攻击癌症细胞的疫苗逐渐出现，为人类对抗癌症带来了新的希望。

癌症疫苗是一种旨在激发人体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的生物制剂。它可以是预防性的，也可以是治疗性的。

预防性癌症疫苗主要是针对一些与癌症发生密切相关的病原体，通过靶向已知致癌病毒来预防癌症。例如，HPV疫苗可预防宫颈癌及其他HPV相关癌症。乙肝疫苗则能降低乙肝病毒引发的肝癌风险。这些疫苗已在全球范围内显著减轻了特定癌症的负担。

治疗性癌症疫苗则是在已经患有癌症的患者体内，激活免疫系统，增强其对癌细胞的特异性免疫反应，达到控制肿瘤生长、预防肿瘤复发和转移的目的。

主要可分为以下几类：

肿瘤细胞疫苗：利用患者自身或其他来源的完整肿瘤细胞（或经修饰的细胞）激发免疫反应。

抗原疫苗：聚焦癌细胞表面的特定蛋白质或多肽（抗原），以激活免疫系统。

新抗原疫苗：靶向癌细胞内部产生的患者特异性突变蛋白（新抗原）。这种高度个性化的疫苗是目前最具前景的研究方向之一。

树突状细胞疫苗：利用免疫系统中的关键角色-树突状细胞，先将其与癌症抗原结合，再回输体内以启动免疫应答。

杜克大学医学院免疫学教授Herbert Kim Lyerly, M.D.曾在二十多年前领导了一项疫苗的临床试验，一组晚期乳腺癌患者通过临床试验接种了实验性疫苗。如今她们依然健在，这种长期生存案例在转移性乳腺癌患者中几乎闻所未闻。

这一试验生动地证明了疫苗的抗癌潜力。

近年来，治疗性癌症疫苗在临床试验中取得了一些重要的进展。例如，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了一种用于治疗晚期前列腺癌的治疗性癌症疫苗-Sipuleucel-T。Sipuleucel-T是一种基于树突状细胞的疫苗，临床试验结果显示，Sipuleucel-T可以显著延长晚期前列腺癌患者的生存期：sipuleucel-T 组中位生存期（OS）较安慰剂组长 4.1 个月，分别为25.8 个月和21.7 个月，36个月生存率分别为31.7%和 23.0%。

此外，在黑色素瘤、肺癌、结直肠癌等多种癌症的治疗中，治疗性癌症疫苗也在进行大量的临床试验。一些临床试验已经显示出了一定的疗效和安全性，为癌症的治疗带来了新的希望。

mRNA疫苗方面，Moderna的mRNA-4359疫苗同时靶向PD-L1和IDO1，旨在激发针对肿瘤细胞及免疫抑制细胞的T细胞应答。在mRNA-4359联合帕博利珠单抗用于免疫检查点抑制剂经治后复发/难治黑色素瘤队列的临床试验中，25例患者可评估疗效。结果显示：1例患者完全缓解（CR），5例患者部分缓解（PR），9例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为60%（n=15），中位缓解率持续时间（DOR）未达到。

该试验表明，mRNA-4359联合帕博利珠单抗在黑色素瘤中展现出持久的临床活性。

10月9日，《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了一名转移性肝内胆管癌患者在手术后接受个性化肽疫苗接种获得超常无瘤生存期的病例报告。

患者是一名50多岁肝内胆管癌患者，肿瘤大小直径约11.5cm，并伴有淋巴结转移。该患者经历了反复的肿瘤复发，包括远处转移，因此预后不佳。该患者多次重复手术治疗，并尝试了个性化疫苗的试验。该患者在最后一次复发后8年多和初次诊断后14年内仍然无病。

综上可见，癌症疫苗具有治疗癌症的潜力，是一种有前途的治疗选择。

目前癌症疫苗有临床试验正在国内开展，一种名为ABO2102的新型mRNA肿瘤疫苗也在研发中。癌症疫苗通常分为肽、DNA、mRNA、DC疫苗。这款疫苗覆盖多种KRAS突变，KRAS G12A、G12C、G12D、G12V或G13D的非小细胞肺癌患者可尝试参与临床免费接受治疗。

1.至少经一线治疗失败；

2.整体肿瘤负荷控制在5cm以下，单个病灶控制在3cm以下（若无远处转移可适当放宽）；

3.既往若PD-1检测阳性，需免疫治疗后进展。

如果您或家人有意向参加临床试验，可联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

尽管前景光明，但癌症疫苗迈向广泛临床应用的道路依然崎岖，诸多科学与技术瓶颈亟待突破。对个体患者而言，治疗性癌症疫苗即使起效，其程度也可能因人而异，可能有效，也可能效果甚微，甚至完全无效。因此，在接受治疗前，患者和家属应详细了解后再行决断。

尽管取得显著进展，癌症疫苗（尤其是治疗性疫苗）仍面临以下关键挑战：

肿瘤异质性：同一患者的癌细胞可能存在多种突变，导致单一疫苗难以靶向所有癌细胞。

免疫耐受性与低免疫原性：许多癌症抗原与正常蛋白相似，免疫系统难以识别，尤其在肿瘤负荷较高的患者中更为明显。

肿瘤微环境（TME）：肿瘤会营造免疫抑制环境，削弱疫苗效果。需结合其他疗法（如联合PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂）以突破限制。

个性化与可扩展性：新抗原疫苗虽前景广阔，但生产成本高、耗时长。优化生产流程与患者筛选是推广应用的关键。

癌症疫苗作为一种新兴的癌症治疗手段具有巨大的治疗潜力，尤其是与其他免疫疗法（如检查点抑制剂、CAR-T细胞）联用有望提升疗效，为人类对抗癌症带来了新的希望。预防性癌症疫苗在预防某些癌症的发生方面已经取得了显著的成效，如宫颈癌疫苗和乙肝疫苗的广泛应用，降低了相关癌症的发病率。治疗性癌症疫苗虽然还面临着一些挑战，但在临床试验中也显示出了一定的疗效和安全性。随着对免疫系统与癌症生物学认知的深化，未来癌症疫苗将朝着更个性化、更高效的方向发展。

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