疾病控制率达75%！溶瘤病毒疗法显示巨大潜力，能让肿瘤“自我毁灭”的病毒

耐药性是癌症治疗面临的重要难题。溶瘤病毒作为一种新兴的肿瘤治疗策略，为癌症患者带来了新的希望。临床前研究已证实其对多种肿瘤具有抑制作用。

溶瘤病毒是一类经过基因工程改造或天然具有选择性感染和杀伤肿瘤细胞能力的病毒。

病毒是一种由蛋白质衣壳包裹一段核酸（DNA或RNA）构成的感染性微生物。病毒无法独立复制，必须感染细胞并利用宿主细胞的组分来复制自身。在此过程中，病毒通常会导致宿主细胞死亡，从而对宿主生物体造成损害。引起人类疾病的著名病毒包括艾滋病、COVID-19、麻疹和天花。

溶瘤病毒疗法通过病毒在肿瘤细胞中选择性复制并产生子代病毒，使其在肿瘤组织中扩散，从而减轻肿瘤负荷。溶瘤病毒通过以下机制杀伤癌细胞：

（1）通过基因改造突变使其特异性靶向肿瘤细胞，避免与正常细胞结合及复制；

（2）表达外源基因直接或间接引起细胞死亡。

溶瘤病毒在肿瘤细胞内部复制后，诱导细胞裂解，从而释放肿瘤分子标记物，这些标记物能够激活T细胞等免疫细胞，并引发针对肿瘤的新的、增强的适应性免疫反应。这种免疫疗法开创了利用病毒机制靶向肿瘤的先河，即在足量病毒复制后诱导细胞裂解——这是一种利用非常规手段的前沿策略。

溶瘤病毒的吸引力主要源于其选择性：通过基因工程改造，OVs对恶性细胞具有高选择性，通常利用肿瘤抗病毒防御系统的特性缺陷。因此，这种疗法最大限度地降低了对正常细胞的毒性，减少了副作用，同时保持了较高的肿瘤杀伤力。

10月29日，《柳叶刀》旗下开放获取期刊《eBioMedicine》发表了瘤内注射INT230-6治疗晚期实体瘤成人患者的1/2期研究（NCT03058289）结果。

共64名患者被纳入6个单药治疗队列（A1=6、B1=4、EA=4、EC=21、EC2=20和EC3=9）。结果显示：疾病控制率（DCR）为75.0%。在肿瘤负荷剂量占比≥40%的患者亚组（n=48）中，疾病控制率提升至83.3%，其中2例（4.2%）达到部分缓解，38例（79.2%）实现疾病稳定。肿瘤负荷剂量占比<40%的患者亚组（n=16）疾病控制率为50%（均为疾病稳定）。

在全体治疗人群（N=64）中，中位总生存期为11.9个月，有15例患者生存期≥21个月，其中8例在研究截止时仍然存活。在肿瘤负荷剂量占比≥40%的患者（n=48）中，中位总生存期为18.7个月，而剂量占比<40%的患者（n=16）为3.1个月。

结果表明，瘤内注射INT230-6在实体瘤治疗中显示出有希望的治疗益处。

1.靶向复制特性：溶瘤病毒具有肿瘤选择性复制能力，且不具致病性；

2.多重作用机制：可同时靶向多条致癌通路，并通过多种方式诱导细胞毒性；

3.免疫激活效应：对浸润肿瘤组织的免疫细胞产生强效刺激作用，显著改善肿瘤微环境；

4.细胞因子调控：可触发促炎因子及免疫刺激因子的表达，进而激活强烈的免疫应答。

目前，有一款新型溶瘤腺病毒产品（YSCH-01）正在国内开展临床研究，这款产品在一项针对实体瘤的临床研究中实现81.8%的疾病控制。目前正在招募患有鼻咽癌、三阴性乳腺癌、局部淋巴结转移的横纹肌肉瘤、骨肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤的患者。如果您或身边的人患有上述癌症，可以尝试一下溶瘤病毒的临床试验，详情致电400-880-3716。

1.年龄大于18岁，性别不限；

2.标准治疗失败或不能耐受标准治疗的；

3.至少一个可测量病灶，病灶大于1厘米，小于10厘米。

如果您符合上述条件，并对溶瘤病毒的临床试验感兴趣，请拨打400-880-3716进行咨询。

虽然溶瘤病毒显示出一定的治疗潜力，然而我们的免疫系统擅长控制病毒感染，但它并不具备区分恶性病原体与治疗性病毒所需的精细能力，可能会杀伤溶瘤病毒。因此，免疫系统的反应可能会严重限制病毒疗法的疗效。

无法保证患者接受治疗后一定会产生肿瘤缩小等情况，也有可能出现肿瘤没有得到控制，甚至继续进展等情况。因此，在接受治疗之前，患者和家属应该与主治医生/研究团队进行深入、坦诚的沟通，详细了解后再接受治疗。

溶瘤病毒作为一种新型的肿瘤治疗手段，具有独特的作用机制和广阔的应用前景。近期研究中使用的疾病特异性溶瘤病毒包括腺病毒、疱疹病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒及水痘病毒。多项大型前瞻性临床试验结果表明，患者感染病毒后临床症状得到缓解。但是尽管目前溶瘤病毒治疗仍然面临着一些挑战，不过相信随着科学技术的不断发展和研究的深入，相信这些问题将逐步得到解决。未来，溶瘤病毒有望成为肿瘤治疗的重要组成部分，为癌症患者带来更好的治疗效果和生存希望。