病毒学家自救造“药”，45个月无癌生存！溶瘤病毒获FDA接连加持，晚期实体瘤免疫新时代开启

2024年，《自然》杂志报道了一个看似“疯狂”的科学故事。几年前，一位身患三阴性乳腺癌的病毒学家，在标准治疗用尽后，利用自己对病毒的了解，将改造后的溶瘤病毒注入肿瘤。随后，她不仅局部肿瘤缩小，更关键的是，她实现了45个月长期无癌生存。

然而，这一案例的真正价值，并不在于“自制神药”的孤例，而在于它清晰勾勒出一条生物学逻辑：溶瘤病毒在裂解原位肿瘤的同时，会释放出大量肿瘤抗原，如同在免疫系统面前亮起信号弹，瞬间唤醒被癌细胞“催眠”的T细胞，教会它们识别并追杀散落全身的转移病灶。这正是当代溶瘤病毒疗法的核心设计理念：以局部攻击，撬动全身免疫；以病毒为矛，以免疫为盾。

如今，这条曾经只存在于实验室和个例报告中的路径，正在被正规在研药物一步步验证，并得到了监管机构的连续背书。

美国FDA在溶瘤病毒治疗领域接连释放积极信号，为多个难治性肿瘤患者带来新的希望。近日，FDA正式授予静脉用溶瘤病毒药物pelareorep快速通道资格，适应症为肛门鳞状细胞癌（SCAC）；FDA亦接受了Replimune公司旗下溶瘤病毒疗法RP1联合纳武利尤单抗（Opdivo）的生物制剂许可申请（BLA）重新提交，并将目标审评日期定为2026年8月2日。

这并非其首次获得FDA青睐。此前，该药已在胰腺癌和KRAS突变转移性结直肠癌两大消化道“硬骨头”上斩获同样资格。短短半年内连摘三项认定，释放的信号已远超单个适应症。那么，pelareorep在肛门癌中的数据为何值得后线患者重点关注？GOBLET研究给出了实打实的答案：

客观缓解率（ORR）约30%，意味着每3-4位既往治疗失败的患者中，就有1人肿瘤显著缩小，而该人群历史数据仅约10%-15%。

中位缓解持续时间（mDoR）长达15.5个月，对比历史数据9.5个月，一旦起效，疗效更为持久。

12个月总生存率（OS）高达82%，相较历史数据45.7%几乎翻倍。换言之，联合治疗让患者活过一年的概率，从不足一半跃升至超过八成。

2026年5月，Oncolytics公司公布pelareorep联合标准化疗（FOLFIRI）及贝伐珠单抗，用于二线治疗RAS突变、MSS型转移性结直肠癌的REO 022研究结果，同样刷新认知。中位缓解持续时间达19.5个月，客观缓解率（ORR）达33%，突显了pelareorep在为有效治疗选择极少的患者群体带来持续获益方面的潜力。

这些数据进一步验证了pelareorep联合策略在难治性消化道肿瘤中的广泛前景。

与pelareorep同样迎来进展的，还有Replimune公司的核心产品RP1（vusolimogene oderparepvec）。该疗法基于专有的单纯疱疹病毒株，经基因工程改造后携带编码融合蛋白（GALV-GP R⁻）和GM-CSF的基因，旨在最大化肿瘤杀伤效力、增强免疫原性，并系统性激活抗肿瘤免疫应答。

RP1的监管之路并非一帆风顺。此前，Replimune已两次BLA冲刺，主要症结在于单臂试验设计难以区分RP1与纳武利尤单抗的各自贡献、患者人群异质性过高，以及验证性试验IGNYTE-3早期数据不足，无法确证系统性抗肿瘤活性。在补充了更多数据和机制研究后，2026年6月26日，FDA接受了第三次BLA重新提交，将其归类为完整的I类回复，目标审评日期为8月2日，并定于7月下旬召开咨询委员会会议。

在2026年ASCO年会上以口头报告形式公布的IGNYTE试验三年总生存期（OS）分析，为RP1联合纳武利尤单抗的长期疗效提供了有力证据：

中位OS达32.9个月。1年、2年和3年OS率分别为75.3%、61.6%和45.5%。缓解者的3年OS率高达81.8%，而非缓解者仅为22.5%，获得缓解的患者，3年后仍有超过八成在世。中位缓解持续时间（DoR）为24.8个月，且44.8%的缓解在3年时仍在持续。

安全性方面，3/4级治疗相关不良事件发生率为12.8%，未发生5级事件，整体可控。

值得注意的是，这一获益覆盖了多个高难度亚组：IVM1b-d期疾病患者的3年OS率为41.8%，PD-L1阴性肿瘤患者为37.2%，既往接受过抗PD-1+抗CTLA-4治疗的患者为37.4%，对PD-1原发耐药的患者为44.8%。换言之，无论疾病分期、生物标志物状态还是既往治疗史如何，RP1联合方案都能带来有意义的生存获益。

FDA的快速通道授予与加速审评，既是对现有临床获益的认可，也为后续监管决策铺平了道路，有望推动其更早获批上市，惠及更多亟需新治疗方案的患者。

近年来，随着基因工程技术的迭代升级，溶瘤病毒疗法已在肝癌、脑胶质瘤等多个难治实体瘤中接连取得突破：

我国自主研发的溶瘤病毒VG161的1期临床结果发表于国际顶级期刊《自然》主刊。研究纳入的均为多线治疗失败的晚期肝癌患者，其中85%曾接受免疫治疗且失败，结果显示疾病控制率达64.86%，患者中位总生存期达到12.4个月；其中免疫治疗失败超3个月的亚组患者，中位总生存期更是达到17.3个月，显著优于传统二线治疗的生存获益。

2024年11月8日，《nature communications》发表了溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在复发性高级别胶质瘤患者中的I期研究结果。

8例患者入组接受Ad-TD-nsIL12治疗，结果显示：中位总生存期为18.9个月，患者6肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR），患者4达到部分缓解（PR），4例患者病情稳定（SD）。患者6最初表现为持续8个月的头晕、左视力下降和失语异常。左颞叶有T1高信号肿块，放疗和同步替莫唑胺治疗后，发现切除腔边缘出现新进展，复发性肿块位于切除腔的内侧壁。治疗后第7个月肿瘤增强图像消失，18个月时未观察到明显的肿瘤增强。

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从一位病毒学家的“孤注一掷”，到如今FDA接连授予快速通道资格与加速审评，溶瘤病毒疗法正从个体奇迹走向系统性的临床突破。无论是pelareorep在肛门癌、结直肠癌中刷新生存数据，还是RP1在黑色素瘤后线治疗中展现持久获益，亦或是VG161在肝癌、Ad-TD-nsIL12在脑胶质瘤中的惊艳表现，这些看似分散的成果，实则指向同一条生物学逻辑：以病毒为“火种”，点燃局部肿瘤，释放抗原，唤醒全身免疫，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而实现对难治性转移灶的系统性清除。

这条路径的价值，不仅在于单个药物的适应症扩展，更在于它提供了一种可复制、可联合、可迭代的肿瘤免疫新范式。随着基因工程技术的精进、临床试验设计的优化以及监管路径的明确，溶瘤病毒有望在更多癌种中释放潜力，成为免疫联合治疗中不可或缺的“引擎”。