评价伯瑞替尼联合PLB1004治疗EGFR-TKI治疗失败后继发c-MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、有效性和药代动力学特征的开放、多中心的Ib/II期临床研究

试验名称：评价伯瑞替尼联合PLB1004治疗EGFR-TKI治疗失败后继发c-MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、有效性和药代动力学特征的开放、多中心的Ib/II期临床研究

申请人：鞍石生物科技

药物名称：PLB1004胶囊

试验目的：评估伯瑞替尼联合PLB1004治疗经EGFR-TKI治疗失败后继发c-MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性、初步有效性

部分入选标准：

1.年龄≥18岁的男性或女性；

2.经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC的患者；

3.伴有已知与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（包括外显子19缺失和外显子21 L858R突变）；

4.经EGFR-TKI治疗疾病进展后证实c-MET扩增：a) Ib期：接受当地实验室FISH/NGS肿瘤组织检测或液体活检结果；b) II期：GCN≥6.0（组织样本经中心实验室FISH检测证实）；

5.仅适用于Ib期剂量扩展阶段和II期：患者接受过系统性抗肿瘤治疗不超过三线；

6.ECOG体力状况评分≤1分；

7.至少存在1处可测量的病灶。

8.预计生存期≥3个月

部分排除标准：

1.既往接受过c-MET抑制剂或HGF靶向性治疗；

2.存在ALK融合阳性、ROS1融合阳性；

3.仅适用于II期：接受过EGFR抑制剂再挑战治疗（一线使用EGFR-TKI耐药后，再次使用EGFR-TKI治疗）的患者；

4.患有其他恶性肿瘤（已完全切除的任何类型原位癌、基底细胞和鳞状细胞皮肤癌或其他经过根治性治疗且至少3年无疾病迹象的肿瘤/癌症除外）；

5.存在脊髓压迫、脑膜转移、或有临床症状的脑转移或需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病；若有症状的CNS转移已经得到控制的患者可以参加本次试验（患者的神经功能必须处于稳定状态，在临床检查中没有发现新的神经功能缺损，而且在CNS影像学检查中也没有发现新的问题。如果患者需要使用类固醇来治疗CNS转移，那么至少在进入研究前的两周，他们的类固醇治疗剂量已经达到稳定）；

6.既往抗肿瘤治疗史符合下列条件之一： 1）研究首次给药前2周或5倍药物半衰期（以较长者为准）之内接受过抗肿瘤和研究性药物治疗；如果既往治疗为一种单克隆抗体，则必须在首次给药之前至少2周停止该治疗；如果既往治疗为一种口服靶向药物，则必须在首次给药之前至少5倍药物半衰期停止该治疗； 2）首次研究药物给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药治疗； 3）首次研究药物给药前4周内接受过针对肺野和全脑或给药前2周接受过其他部位（除外肺野和全脑）的放射性治疗，为减轻疼痛或预防骨事件对骨转移病灶进行的姑息性放疗除外； 4）研究首次给药前4周之内接受过重大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）（2周内接受过脑转移切除术），或者患者未从这些手术的副作用中恢复。胸腔镜活检手术和纵隔镜检查不算为重大手术，患者可在手术之后≥1周入组（胸/腹腔积液穿刺引流以及细针穿刺活检不算为手术）。