一项评估三特异性 T 细胞介导抗体（1A46）在R/R CD20 和/或 CD19 阳性 B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成人受试者中安全性和有效性的I/II期、开放性、首次人体单臂研究

试验名称：一项评估三特异性 T 细胞介导抗体（1A46）在R/R CD20 和/或 CD19 阳性 B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成人受试者中安全性和有效性的I/II期、开放性、首次人体单臂研究

申请人：成都恩沐生物科技有限公司、海正生物制药有限公司、浙江博锐生物制药有限公司

药物名称：1A46注射液、BR110

适应症：R/R CD20 和/或 CD19 阳性 B细胞血液恶性肿瘤

试验目的： 评价1A46在CD20和/或CD19阳性的R/R B-NHL受试者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量(MTD)/推荐的II期研究剂量(RP2D)。

部分入选标准：

1.年龄≥18周岁；

2.NHL患者必须在入组前6个月内，通过免疫组织化学（IHC）检测CD20和/或CD19表达阳性，随后未采用靶向CD19或者CD20的药物治疗NHL，否则必须获得新的活检以确定肿瘤细胞是否继续表达CD19和/或CD20；

3.患者人群： 剂量递增阶段： a. 侵袭性NHL（aNHL）：MCL，DLBCL各亚型及按照DLBCL治疗的FL3b、PMBCL、高级别B细胞淋巴瘤等。 b. 惰性NHL（iNHL）：包括FL1-3a级、MZL、小淋巴细胞性淋巴瘤等。 c. 所有的NHL受试者均应满足：既往接受过含利妥昔单抗方案充分治疗未获缓解，或治疗期间/充分治疗结束后疾病进展，≥2线的全身治疗后失败，接受过ASCT后复发或不适于ASCT，没有其他被认为具有临床获益的标准治疗。 剂量扩展阶段： 队列1：经过≥2线治疗且缺乏其他临床获益标准治疗的难治/复发的滤泡性淋巴瘤患者。 队列2：经过≥2线系统治疗后的难治/复发 DLBCL患者，之前没有接受过T细胞介导类治疗，且缺乏有临床获益的标准治疗。 队列3：经过≥2线系统治疗后难治/复发 DLBCL患者，其中包括被监管机构批准的T细胞介导类治疗，且缺乏有临床获益的标准治疗；

4.必须有≥1个Lugano 2014版标准定义的可测量靶病灶（淋巴结病灶长径＞15 mm或结外病灶长径＞10 mm）；

5.东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0-1，预期寿命> 3个月；

6.具有生育能力的受试者须从签署ICF至最后一次1A46给药后至少12个月内，采取有效的避孕措施。

部分排除标准：

1.存在中枢神经系统受侵或其他有显著症状的神经系统疾病；

2.哺乳期的女性患者，或筛查期间血清妊娠试验阳性者，或试验期间计划妊娠者；

3.在首次给药前≤7天内接受皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）或免疫抑制药物治疗(包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子药物)，局部、眼部、关节内、鼻内或吸入性皮质类固醇、因肾上腺功能不全而接受皮质类固醇替代治疗者除外；

4.在药物的5个半衰期内或给药前前4周（以较短者为准）接受过全身性抗癌治疗（包括I/O疗法）；

5.研究入组前2周内接受过放疗。如果入组前4周内接受过放疗，患者放疗区域外必须至少有一个可测量病灶，或者患者仅存可测量病灶放疗后进展，可入组；

6.入组研究前30天内接受过CAR-T；

7.入组前100天内接受过自体干细胞移植治疗；

8.既往接受过异体造血干细胞移植；

9.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；EB病毒核酸阳性；巨细胞病毒核酸阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性， 且丙肝病毒RNA 检测结果阳性；乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，且乙肝病毒DNA检测结果阳性或大于正常值上限。