（JMKX001899项目）一项评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者（Ⅰa期）和非小细胞肺癌患者（Ⅰb、Ⅱ期）中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

试验名称：（JMKX001899项目）一项评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者（Ⅰa期）和非小细胞肺癌患者（Ⅰb、Ⅱ期）中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

药物名称：JMKX001899片

申请人：上海济煜医药科技有限公司

适应症：非小细胞肺癌

试验目的：评价JMKX001899片治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性

部分入选标准：

1.年龄 ≥18周岁的男性或女性；

2.基因突变检测并确定为 KRAS（G12C）突变的，组织学或细胞证实晚期体 瘤。对于 Ⅰb和Ⅱ期，将在入组前通过中心实验室检测确认突变； a) Ⅰa期受试者（实体瘤）是经标准治疗失败或拒绝无根据 研究者判断无法从标准治疗中获益 的患者 ； b) Ⅰb期和 Ⅱ期受试者（ NSCLC）必须既往接受过含铂类药物化疗或靶向治（如 EGFR、ALK和 ROS1）或抗 PD1/抗 PD-L1免疫治疗后出现疾病进展。受试者既 往接受的治疗不得超过 3线；

3.依据 RECIST 1.1版，需至少有一经 版，需至少有一经 CT或 MRI检查显示的可测量病灶 检查显示的可测量病灶 ；

4.患者的 ECOG体能状态为 0-1（Ⅰa期）； 0-2（Ⅰb期 和Ⅱ期）；

5.患者具有充分的器官功能，定义为： a) 血液系统：中性粒细胞绝对计数（ ANC）≥1.5×109/L，血小板 ≥80×109/L，血 红蛋白 ≥90 g/L； b) 心脏功能：左室射血分数（ LVEF）≥50%； c) 肝脏功能：总胆红素 ≤1.5倍正常值上限（ ULN）（对于有 Gilbert综合征记录的 综合征记录的 受试者 <2.0×ULN；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 ；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 <3.0×ULN）； 无肝转移时，丙氨酸基酶（ ALT）和天门冬氨酸基转移酶（ ）和天门冬氨酸基转移酶（ AST）≤2.5倍 ULN；若存在肝转移， ；若存在肝转移， ALT和 AST≤5倍 ULN； d) 肾脏功能：血清肌酐（ Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（ ，或肌酐清除率（ Ccr）≥50mL/min（根 据 Cockcroft and Gault公式）； e) 凝血功能：酶原时间（ PT）、活化部分凝血酶时间（ APTT）或国际标准 化比值（ INR）（如果正在接受预防性抗凝治疗） ≤1.5倍 ULN；

6.预期 生存时间 大于 3个月。

部分排除标准：

1.对JMKX001899片主要成分及辅料过敏者，或过敏体质；

2.既往接受过KRAS G12C突变特异性抑制剂治疗；

3.有症状的脑转移患者或需要治疗的脑转移患者，脑膜转移患者；

4.同时患有其他原发性恶性肿瘤者（5年内未复发的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等除外）

5.活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。活动性HBV，HCV和HIV感染定义为： a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥2000cps/ml（或500IU/ml）； b.抗-HCV抗体且HCV RNA阳性； c.HIV抗体阳性；

6.患者尚未从既往抗肿瘤治疗-毒性反应中恢复至≤1级或基线水平（脱发和≤2级神经病变除外）；

7.首次给药前4周内接受过单抗或其它免疫抑制剂类抗肿瘤治疗；首次给药前2周内或5个已知药物半衰期（时间较长者为准）内接受过系统性化疗、放疗（除针对性骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、或中草药抗肿瘤治疗。