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2003年,Brad被确诊为胶质母细胞瘤,当时医生告诉他只剩几个月寿命,而他的妻子已怀孕七个月。他参加了加州大学洛杉矶分校(UCLA)最早期的个体化脑癌疫苗试验之一,至今已无癌生存超过22年。
癌症治疗疫苗是一类通过增强人体自身免疫防御能力来对抗癌症的免疫疗法,它与预防性疫苗不同,是专门为已经罹患癌症的人群设计的,它们直接作用于癌细胞。
癌细胞之所以难以被免疫系统清除,癌症本质上源于我们自身的细胞,但是这些细胞发生了变异并癌化。我们的免疫系统能够利用某些标记(肿瘤抗原)来识别并攻击这些细胞。癌细胞极其擅长隐藏其抗原。它们还非常擅长在免疫抑制微环境中保护自己,这会降低免疫细胞寻找并主动破坏癌细胞的能力。而癌症疫苗的核心作用就是揭开它们的伪装,让免疫系统能够精准识别这些肿瘤抗原并进行攻击。
国际临床实证:Vx-001显著延长生存期
在国际上,这一方向已有不少临床探索。例如,2020年3月,《British Journal of Cancer》发表了癌症疫苗Vx-001用于晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2b期试验(NCT01935154)结果。该试验纳入了221例患者,109例患者接受癌症疫苗Vx-001治疗,112例患者接受安慰剂。结果显示:Vx-001组中位总生存期(OS)为14.3个月,而安慰剂组为11.3个月,1年总生存率分别为58.4%和48.5%。
该疫苗对肝细胞癌、乳腺癌等同样具有临床效果。1例既往接受过化疗和激素治疗的乳腺癌患者,在接受Vx-001疫苗后实现完全缓解状态达到3年时间!
国内招募进行中
目前,国内正在开展Vx-001用于晚期实体瘤/非小细胞肺癌患者的研究,部分要求如下:
1)经组织学和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤患者,不耐受标准治疗或无标准治疗可供选择的末线肿瘤患者;
2)18周岁≤年龄≤75周岁,性别不限;
3)患者HLA基因分型检测必须含有HLA-A*0201型(多肽呈递的基序仅与该HLA分子匹配),TERT表达阳性且肿瘤浸润淋巴细胞(CD3/CD8 TILs)表达为阴性;
4)根据实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1),具有至少一个可测量病灶;
5)预计生存期≥6个月;
6)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分为0-1分。
Vx-001疫苗临床试验,不适合所有癌症患者,但对于无自身抗癌免疫、PD-1耐药、多线治疗失败的晚期实体瘤、非小细胞肺癌患者,是当下极具价值的专属突围机会。
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Brad的22年,不是运气,是科学选择的结果:选对了临床试验、选对了匹配的免疫靶点、选对了时机。癌症疫苗还没有成为标准疗法,它仍在临床试验的阶段里砥砺前行。但对于那些已经被标准治疗“判过一次刑”的患者,它提供的是另一种可能。
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