首批！全球首个CLDN18.2靶向药Zolbetuximab获批上市,胃癌患者的新希望

作者：小编更新时间：2024-03-28 点击数：

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Claudin是维持细胞极性和细胞间粘附的紧密连接的主要成分。作为一种治疗靶点，claudin在癌细胞中的动态变化引起了人们的关注。Claudin18.2(CLDN18.2)是具有潜力治疗癌症的热门靶点。在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在消化系统肿瘤中（如胃癌、胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌）异常过表达。

研究人员相继开发出更特异或更有效的抗体来检测CLDN18.2的表达或将其作为肿瘤的治疗候选物。在靶向Claudin18.2的治疗领域，有许多药物处于临床开发阶段，包括单克隆抗体、CAR-T细胞、双特异性抗体和ADC。

3月26日，日本厚生劳动省(MHLW)批准了VYLOY(zolbetuximab)用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。这是世界上第一个针对CLDN18.2阳性，不可切除，晚期或复发性胃癌患者的CLDN18.2靶向治疗，也是唯一一个获得世界监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。

关于zolbetuximab (唑贝妥昔单抗）

Zolbetuximab(唑贝妥昔单抗 IMAB362)是一种单克隆抗体，通过静脉注射，与 CLDN18.2 结合，直接杀死分裂的癌细胞，并提醒免疫系统清除。

此次批准基于3期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果，这些临床试验用于局部晚期不可切除或转移性her2阴性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的一线治疗，其肿瘤为CLDN18.2阳性。更多内容咨询康和源免疫之家医学部400-880-3716

关于 SPOTLIGHT 3 期临床试验

SPOTLIGHT 是一项 3 期、全球、多中心、双盲、随机研究。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲（包括日本）的215个研究地点招募了565名患者。2023年1月19日，在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道（GI）癌症研讨会上，SPOTLIGHT临床试验的数据以口头报告的形式公布，随后于2023年4月14日发表在《柳叶刀》上。

结果显示：zolbetuximab组的中位无进展生存期为 10.61个月，而安慰剂组为8.67个月。zolbetuximab组的中位总生存期为18.23个月，而安慰剂组的中位总生存期为15.54个月。

关于 GLOW 3 期临床试验

GLOW是一项 3 期、全球、多中心、双盲、随机研究。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲（包括日本）的166个研究地点招募了507名患者。这项研究的初始数据在2023年3月的ASCO全体会议上公布，并在2023年6月3日的2023年ASCO年会上进行了更新的口头报告，随后于2023年7月31日发表在《Nature Medicine》上。

结果显示，安慰剂相比，随机接受唑妥昔单抗组的患者12个月的无进展生存期（PFS）估计率为35%，安慰剂组为19%，24个月的PFS估计率分别为14%和7%；中位无进展生存期（PFS）为8.21个月，安慰剂加化疗仅为6.8个月

zolbetuximab组中位总生存期（OS）为14.39个月，而安慰剂组为12.16个月；zolbetuximab组12个月的OS率为58%，安慰剂组为51%，24个月的OS率分别为29%和17%。疾病缓解时间（DOR）分别为6.14个月和6.08个月。

除zolbetuximab外，国内外众多针对Claudin18.2的新疗法。

CT041

作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041从2019年首次亮相就惊艳世界，其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。2022年5月9日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展的一项Claudin8.2（CLDN18.2）关于CAR-T疗法（CT041）的实验结果在国际知名杂志《Nature》上发表。

其中37名患者被纳入本中期分析，30例(83.3%)患者出现肿瘤消退。

所有患者的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%和73.0%。所有患者的中位无进展生存期(mPFS)为3.7个月， 6个月的总生存率(OS)为80.1%。

对于胃癌（GC）患者，总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到57.1%和75%。mPFS为4.2个月，6个月时OS率为81.2。

值得注意的是，一位57岁的胃癌（GC)患者，之前接受过三线治疗，包括PD-1抑制剂。可以看出，CT041输注后脐部病变明显缩小。从第12周到第40周，通过视觉检查和计算机断层扫描(CT)评估，输液后病变达到缓解，截至截止日期，反应仍在进行中。

结果表明：CT041在严重预处理的CLDN18.2阳性消化系统癌症患者中具有良好的疗效和可接受的安全性，尤其是在GC（胃癌）患者。更多内容咨询康和源免疫之家医学部400-880-3716

值得庆幸的是，目前CT041正在招募胃癌，胰腺癌等实体肿瘤患者。了解详情咨询康和源免疫之家医学部400-880-3716

招募要求

试验题目：CT041自体CAR-T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ib/II期临床试验

部分入选标准：

1. 年龄在18-75岁，男女均可；

2，预计生存期>12周；

2. 经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败；或经病理确诊的晚期胰腺癌患者，且至少一线治疗失败；

3. 筛选期、单采前24小时内 ECOG体力状态评分0-1；

想要参加临床试验的患者可致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）了解详情后提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

结语

此次zolbetuximab获批，标志着胃癌治疗进入新时代，成为CLDN18.2阳性患者首个且唯一一款靶向治疗选择。新型临床研究的推进，为晚期胃癌患者带来了新的希望。期待更多的新药开发为消化系统肿瘤患者提供新的治疗选择。

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参考资料

1. Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy | Biomarker Research | Full Text (biomedcentral.com)

2. Claudin-18.2 targeting by zolbetuximab: results of SPOTLIGHT in perspective - The Lancet

3. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial | Nature Medicine

4. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results | Nature Medicine

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Tag： CLDN18.2 CT041 Zolbetuximab

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