深度干货｜dostarlimab（多塔利单抗）完整用药指南：输注方案、关键临床数据、免疫相关不良反应分级处理、用药禁忌全梳理

在免疫治疗浪潮席卷肿瘤学的今天，有一款药物凭借「让部分癌症患者有机会告别手术和放化疗」的惊人数据，成为了全球肿瘤界关注的焦点，它就是多塔利单抗（dostarlimab，商品名Jemperli）。

2022年，一项发表在《新英格兰医学杂志》的小型研究令人鼓舞，12名dMMR局部晚期直肠癌患者接受多塔利单抗单药治疗后，100%达到临床完全缓解，没有手术、没有放疗、没有化疗，肿瘤消失了。

2026年10月19日，美国FDA正式加速批准多塔利单抗用于MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌，使其成为全球首个且唯一获批用于该适应症的免疫单药疗法。

本文基于全球临床数据、官方处方信息及临床实践共识，整理出这份多塔利单抗患者全程管理手册，覆盖适应症判断、输注全流程、免疫相关不良反应识别与分级处理、特殊人群注意事项及长期随访监测方案，适合患者及家属收藏备用。

多塔利单抗（dostarlimab-gxly）由葛兰素史克（GSK）开发，是一种人源化IgG4型抗PD-1单克隆抗体。它属于免疫检查点抑制剂家族，与大家熟悉的帕博利珠单抗（K药）、纳武利尤单抗（O药）属于同一大类药物，但在分子结构和结合特性上有自身独特之处。

作用机制

癌细胞之所以能「逃过」免疫系统的追杀，是因为它们表面会表达PD-L1/PD-L2蛋白，与免疫T细胞上的PD-1受体结合后，相当于给T细胞按下了「关机键」。T细胞虽然还活着，但被「麻痹」了，无法攻击癌细胞。

多塔利单抗做的事情很简单，它抢先与T细胞上的PD-1受体结合，堵住这个「关机键」，让癌细胞的麻痹信号失灵。 T细胞被重新激活后，就能识别并消灭癌细胞。

多塔利单抗与同类PD-1抑制剂有何不同

多塔利单抗由GSK开发，帕博利珠单抗（K药）由默沙东开发，纳武利尤单抗（O药）由百时美施贵宝开发，三者均为IgG4κ型抗PD-1单克隆抗体。

在给药间隔方面，多塔利单抗为每3周过渡到每6周，K药为每3周或每6周，O药为每2周或每4周。

多塔利单抗最独特的临床定位在于，在dMMR/MSI-H肿瘤中展现出极高的缓解深度和持久性，尤其是在直肠癌和子宫内膜癌领域，数据明显优于同类药物的已知报告。

在直肠癌「免手术」数据方面，AZUR-1试验中多塔利单抗实现了47%的持续完全缓解率，而K药和O药均无同级别的直肠癌单药新辅助数据。

在子宫内膜癌总生存数据方面，RUBY试验中多塔利单抗联合化疗的中位OS达到44.6个月，K药的KEYNOTE-868试验虽有PFS获益但OS数据不及此，O药则缺乏III期子宫内膜癌数据。

关键差异化特征

多塔利单抗与PD-1受体的结合亲和力极高，能更牢固地占据PD-1位点，理论上可提供更持久的免疫激活效应。它选择IgG4亚型设计，是为了减少抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC），让药物本身对正常细胞的「附带伤害」降到最低。同时，它具备长半衰期特性，支持每3周或每6周一次的给药间隔，患者不需要频繁跑医院。

多塔利单抗目前已在全球多个国家和地区获批，适应症覆盖多个癌种。

子宫内膜癌

与卡铂和紫杉醇联合使用，随后JEMPERLI作为单药使用，用于治疗患有原发性晚期或复发性子宫内膜癌（EC）的成年患者。

作为单药，用于治疗经FDA批准的检测确定存在错配修复缺陷（dMMR）的复发性或晚期EC成年患者，这些患者在任何情况下接受含铂方案治疗后出现疾病进展或之后，且不适合接受根治性手术或放疗。

核心数据来自RUBY III期试验（ASCO 2026更新）。在总体人群中，多塔利单抗联合化疗组的中位总生存期达到44.6个月，单纯化疗组只有28.2个月，延长了16.4个月，死亡风险降低31%。

dMMR复发或晚期子宫内膜癌（单药，二线及以上）

美国FDA加速批准（2021年）、欧盟EMA附条件批准（2021年）。适用于经含铂方案治疗后进展的dMMR复发或晚期子宫内膜癌，不适合根治性手术或放疗的患者。

核心数据来自GARNET I期试验（ESMO 2026更新，6年随访）。143例疗效可评估患者中，客观缓解率（ORR）为45.5%，疾病控制率（DCR）为60.1%，完全缓解率（CR）达到22.4%，而且这个数字随着随访加深还在持续上升（从最初的16.1%升到22.4%）。

中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，6年DOR率为73.1%。中位总生存期（OS）同样未达到，6年OS率为50.1%。中位随访时间已达69个月。

6年随访，中位DOR和OS均未达到，这意味着超过一半达到缓解的患者，在6年后仍然维持着疗效。这在晚期子宫内膜癌的二线治疗中，是极其亮眼的成绩。

dMMR复发或晚期实体瘤（泛癌种，单药）

美国FDA加速批准（2021年）。适用于经既往治疗后进展、且无满意替代治疗选择的dMMR复发或晚期实体瘤成人患者，不限癌种，包括结直肠癌、肉瘤、淋巴瘤等。

MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌（单药新辅助），2026年重磅新批

美国FDA加速批准（2026年10月19日）。适用于经FDA授权检测确认为MSI-H或dMMR的II/III期局部晚期直肠癌成人患者。

核心数据来自AZUR-1试验（ESMO 2026）。该试验纳入154例既往未治疗的MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌患者，接受多塔利单抗500mg静脉给药，每3周1次，共9个周期。

持续12个月临床完全缓解率（cCR12），独立中心审查（ICR）评估为47%，研究者评估为68%。客观缓解率（ORR），ICR评估为79%，研究者评估为82%。接近完全缓解率（nCR）为38%。

最令人震撼的数据是，71%的患者（110/154例）仅接受多塔利单抗、未接受其他任何治疗且无疾病进展。中位随访26.3个月，所有达到cCR12、cCR或nCR的患者中，无一人出现疾病进展。15例接受手术的患者中，12例报告了病理完全缓解。

这对于直肠癌患者来说，意味着有可能避免永久性造口、保留肛门功能、维持生活质量，这在以前是不可想象的。

如何判断自己是否属于dMMR/MSI-H

这是使用多塔利单抗的前提条件（适应症一全人群联合化疗除外）。检测方法有三种。

IHC（免疫组化），检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四种蛋白表达，是最常用、最经济的方法，任一蛋白缺失即为dMMR。

PCR（聚合酶链式反应），检测微卫星不稳定性，准确性高，MSI-H即为阳性。

NGS（二代测序），全面基因测序，可同时检测MSI状态和TMB等指标，信息最丰富。

多塔利单抗是静脉输注药物（不是口服），必须在医院由专业医护人员操作。不同适应症有不同的给药方案，务必确认自己属于哪种方案。

推荐剂量表

输注当天注意事项

输注时间为30分钟静脉滴注，不可静脉推注或快速推注。输注前无需特殊预处理，不需要提前使用抗过敏药物。输注过程中护士会密切监测是否出现输液反应（发热、寒战、皮疹、呼吸困难等）。输注后建议在医院观察30-60分钟后再离开。不可与其他药物共用同一输液管路。如果漏输，应尽快补输，并按重新计算的间隔继续后续给药。

多塔利单抗作为PD-1抑制剂，其副作用与传统化疗完全不同。化疗的副作用主要是「杀敌一千自损八百」（脱发、骨髓抑制、严重呕吐），而多塔利单抗的副作用来自于免疫系统被激活后「误伤」了正常组织，医学上称为「免疫相关不良反应」。

核心原则，免疫相关不良反应可能累及全身任何器官，从皮肤到肺到肝到内分泌腺，甚至心脏和神经系统。早期识别、及时处理是安全用药的关键。

整体安全性数据方面，基于GARNET试验和RUBY试验的综合数据，最常见的不良反应（发生率超过20%）包括乏力、恶心、腹泻、贫血、便秘、皮疹。最常见的严重不良反应为免疫介导的器官炎症（肺炎、肝炎、结肠炎、内分泌疾病、肾炎）。3级及以上治疗相关不良反应发生率约为20%-25%。因不良反应导致永久停药的比例较低，大多数irAEs经处理后不影响继续治疗。

常见的几个副作用

乏力。 这是最多人报告的不舒服，大概三成以上的患者会有。感觉就是"怎么睡都睡不够""做什么都没劲"。应对方法很简单，保证睡眠，白天累了就歇一歇，不要硬撑。适当做点轻体力活动（比如散步），反而有助于缓解疲劳感。如果乏力严重到影响日常生活了，一定要告诉医生。

恶心。 大概两到三成患者会有。通常不严重，少吃多餐、避免油腻辛辣食物就能缓解。如果恶心持续不好受，医生可以给你开胃药。

腹泻。 比较常见，一般每天多拉一两次，不算严重。但如果一天拉超过4次，或者大便带血，或者肚子很疼，必须马上告诉医生，这可能是免疫性肠炎的信号（后面会详细说）。

皮疹和瘙痒。 也很常见，大多不严重。日常注意保湿，涂润肤乳，避免暴晒。如果皮疹面积很大、很痒、很影响生活，告诉医生，可能需要用药膏或口服抗过敏药。

贫血。 表现为脸色苍白、头晕、心悸。每次输注前都会抽血检查，医生会监测你的血色素水平。

需要警惕的几个严重副作用

以下这些虽然不常见，但一旦发生就比较危险，需要你特别留意。

1、免疫性肺炎，需警惕的严重副作用

免疫性肺炎是PD-1抑制剂最值得关注的严重不良反应之一，虽然发生率不高（约2%–2.3%），但一旦发生，可能进展迅速甚至危及生命。

识别信号，新出现或加重的咳嗽、呼吸困难、胸闷、发热（排除感染后）。

分级处理方案

1级（无症状，仅影像学发现），可继续用药，密切监测，每3-7天复查影像。

2级（有症状，轻度呼吸困难不影响日常），暂停用药，症状改善后缓慢减量（4-6周）。

3级（重度，明显呼吸困难影响日常活动需吸氧），永久停药，静脉甲泼尼龙1-4mg/kg/日，住院监护。

4级（危及生命，呼吸衰竭），永久停药，大剂量激素加免疫抑制剂，ICU支持。

患者行动指南，用药期间一旦出现不明原因的咳嗽加重或呼吸困难，应立即联系主治医生或前往急诊。

2、免疫性肝炎，需要定期验血才能发现

免疫性肝炎通常没有明显症状，只能通过定期检查肝功能（转氨酶、胆红素）来发现。少数患者可能出现右上腹不适、黄疸、深色尿。

分级处理方案。

1级，AST/ALT轻度升高（1-3倍正常上限），继续用药，每周监测肝功能。

2级，AST/ALT升高3-5倍正常上限，暂停用药，口服泼尼松0.5-1mg/kg/日。

3级，AST/ALT升高5-20倍正常上限或胆红素升高3-10倍正常上限，暂停用药，静脉甲泼尼龙1-2mg/kg/日。

4级，AST/ALT升高超过20倍正常上限或胆红素超过10倍正常上限，永久停药，大剂量激素治疗。

3、免疫性结肠炎，腹痛加腹泻要高度警惕

表现为腹泻次数增多、腹痛、大便带血或黏液，需要与感染性腹泻鉴别。

分级处理方案。

1级，腹泻每天少于4次，轻微腹痛，对症止泻，密切观察。

2级，腹泻每天4-6次，中度腹痛，暂停用药，口服泼尼松1mg/kg/日。

3级，腹泻每天7次以上，严重腹痛，血便，暂停用药，静脉激素1-2mg/kg/日，必要时肠镜检查。

4级，肠穿孔、中毒性巨结肠，永久停药，外科干预。

4、内分泌系统异常，最容易被忽视的「隐形副作用」

免疫治疗可能攻击甲状腺、垂体、肾上腺等内分泌腺体，导致激素水平异常。这类副作用的特点是症状隐匿、进展缓慢、但一旦忽视可能危及生命。

甲状腺功能异常。 甲减表现为持续乏力、怕冷、体重增加、便秘、心率减慢，需查TSH和FT4，必要时补充左甲状腺素。甲亢表现为心悸、手抖、消瘦、怕热、失眠，需查TSH和FT4，必要时使用β受体阻滞剂对症。

垂体炎/肾上腺功能不全（少见但危险）。 表现为极度疲劳、头晕、低血压、恶心呕吐、低血糖，需立即查皮质醇和ACTH，紧急补充糖皮质激素。

1型糖尿病（罕见）。 表现为多饮多尿、体重下降、视力模糊，需查血糖、糖化血红蛋白、酮体。

患者行动指南，每次就诊时，主动告诉医生是否有以下症状，持续疲劳感加重、头晕、怕冷怕热变化、心悸、体重明显变化。这些看似「小毛病」的症状，可能提示内分泌腺体正在受到免疫攻击。

5、免疫性肾炎，关注尿量和尿液颜色

表现为尿量减少、血尿、泡沫尿、下肢或全身水肿。

1-2级（轻度肌酐升高），密切监测，可继续用药。3级（肌酐显著升高），暂停用药，激素治疗。4级（肾功能严重受损），永久停药。

6、皮肤反应，最常见但通常最轻微的副作用

皮疹、瘙痒是最常见的不良反应之一，多为轻度。轻度皮疹/瘙痒，外用保湿剂、抗组胺药物对症处理。中度皮疹（累及超过30%体表面积），外用糖皮质激素，必要时口服激素。重度（大疱性皮炎、Stevens-Johnson综合征等），立即停药，住院治疗。

7、输注相关反应

少数患者在输注过程中可能出现发热、寒战、瘙痒、皮疹、呼吸急促等反应。轻度反应，减慢输注速度，对症处理。中重度反应，暂停输注，给予抗过敏药物，待缓解后以更低速度恢复。严重过敏反应（过敏性休克），永久停药。

必须立即联系医生的事项

自身免疫疾病患者。 既往患有克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫疾病的患者，使用多塔利单抗后原有疾病可能加重。必须在用药前充分告知医生，由医生评估获益与风险。

器官移植/干细胞移植患者。 实体器官移植患者，多塔利单抗可能诱发移植器官排斥反应，需极其慎重。异基因造血干细胞移植患者，可能诱发移植物抗宿主病（GVHD），移植前后使用均需特别评估。

妊娠期/哺乳期。 多塔利单抗可能对胎儿造成伤害。育龄期女性用药期间及停药后4个月内需严格避孕。用药期间及停药后4个月内禁止哺乳。用药前需确认妊娠试验阴性。

既往胸部放疗史。 有胸部放疗史的患者，免疫性肺炎的风险可能增加，需密切监测肺部情况。

神经系统疾病史。 既往患有重症肌无力、格林-巴利综合征等神经系统疾病的患者，用药前需充分告知医生。

合并用药注意事项

活疫苗。 免疫激活状态下接种活疫苗可能引发过度免疫反应，用药期间禁止接种活疫苗。

全身性糖皮质激素（超过10mg/日泼尼松等效剂量）。 可能削弱多塔利单抗的免疫激活效果，避免在用药前预防性使用全身性激素，如因irAE需要激素治疗，按irAE处理方案执行。

免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司）。 可能影响多塔利单抗疗效，仅在处理irAE时由医生决定是否使用。

其他免疫检查点抑制剂。 联合使用可能增加irAE风险，不推荐与其他PD-1/PD-L1/CTLA-4抑制剂联合使用。

常规降压药、降糖药、抗凝药。 无明显直接相互作用，可正常使用，但需告知主治医生。

使用多塔利单抗等免疫治疗药物时，有几个与传统化疗完全不同的现象需要了解。

假性进展（Pseudoprogression）。 少数患者在用药初期，影像学检查可能显示「肿瘤变大了」，但实际上这不是肿瘤真的在长，而是免疫细胞涌入肿瘤内部导致的「肿胀」。后续复查时肿瘤会缩小。患者行动指南，如果第一次复查影像显示「轻微增大」，不要恐慌，医生通常会建议4-8周后复查确认，而不是立刻换方案。

延迟起效。 免疫治疗的起效时间通常比化疗慢。化疗可能在2-4周就看到肿瘤缩小，而免疫治疗可能需要8-12周甚至更久才能看到明显效果。患者行动指南，用药1-2个周期后如果没有立即看到肿瘤缩小，不代表药物无效，请给免疫系统一点时间。

超长缓解。 免疫治疗一旦起效，缓解持续时间往往远超化疗。GARNET试验中，达到缓解的dMMR子宫内膜癌患者，6年后仍有73.1%维持缓解，这在传统化疗中几乎不可能。

完全缓解不等于治愈。 即使影像学显示肿瘤完全消失（完全缓解），也不能等同于「治愈」。仍需要定期随访监测，因为仍有复发可能。

多塔利单抗已在美国、欧盟等多个国家和地区获批上市，但原研药尚未在中国大陆正式获批。国内患者如需使用，目前主要途径包括，海外就医购药（港版/美版/德版，港版500mg约5万元人民币，美版/德版约3-4万元人民币）、参加国内相关临床试验、或通过博鳌乐城等先行区特许政策获取。