首款RET抑制剂普拉替尼给非小细胞肺癌患者带来希望

作者：小编更新时间：2024-01-08 点击数：

"所有名称: 普拉替尼，普吉华，普雷西替尼，Pralsetinib"

适应症: 普拉替尼(普吉华)用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

普拉替尼介绍

普拉替尼（商品名为普吉华），是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂， [3]是中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂 [1]，可抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET基因变异的细胞增殖。[3]对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。通过抑制原发和继发变异，普拉替尼有望预防临床耐药的发生。[5]它由Blueprint Medicines开发，基石药业获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。[1]

普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂 [4]，已获中国国家药品监督管理局批准，用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗；[3] [7]需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

　2023年8月9日，FDA批准将2020年9月4日加速批准的RET融合阳性NSCLC适应症转为常规完全批准(包括一线和二线NSCLC)。同时，一项普拉替尼对比标准治疗用于RET融合阳性、转移性NSCLC一线治疗的随机、开放标签、3期研究正在进行中（NCT04222972）。

ESMO欧洲肿瘤内科学会数据亮眼

2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会已于10月20日在西班牙马德里盛大开幕。作为全球最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议之一，口头报告专场将发布最新的高质量研究数据，全球专家进行讨论和观点分享。随着医学技术及科技的发展，临床对于恶性肿瘤的治疗，已经不再局限于手术、放疗、化疗三种手段来了，分子靶向治疗、免疫治疗等越来越多的新方法应用于临床，极大地提高了临床治疗肿瘤的成功率，延长了肿瘤患者的生命及生存质量。

国内首个获批RET抑制剂普吉华®数据依旧亮眼

　　值得一提的是，普吉华®（普拉替尼）早在2021年3月首次获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC。作为中国第一个获批的选择性RET抑制剂，普吉华®填补了NSCLC的治疗中仅有EGFR、ALK、ROS1等靶点的空白。目前，普吉华®已经在大陆有3项适应症获批，全面覆盖一线、二线NSCLC、以及一线甲状腺癌的治疗。

数据截止为2022年3月4日，共纳入了来自10个中国研究中心的68例晚期RET融合阳性NSCLC患者。其中包括37例既往接受过铂类化疗和31例未接受过系统性治疗的患者。研究结果显示，在既往接受过铂类化疗的患者（n=33）中，确认的客观缓解率（ORR）为66.7%, 包括1例完全缓解（CR）和21例部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）为93.9%。在未接受过系统性治疗的患者（n=30）中，ORR为83.3%, 包括2例CR和23例PR；DCR为86.7%。

与化疗药物引发治疗反应不同，靶向治疗可通过相应的靶点，选择性地干预肿瘤细胞的生长、生殖和转移，疗效高，副作用小。以肺癌为例，按照细胞形态来划分，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC的治疗中，RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，RET基因融合在NSCLC中的发生率约为1.4%-2.5%。

RET融合抑制剂新药招募中

目前这款普拉替尼，正在国内进行临床试验招募中，有需要进一步了解详细入组情况的病人可以电话咨询医瘤界医学部：400-880-3716.

部分入选标准：

1	试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2	能够按照试验方案要求完成研究；
3	受试者（包括男性受试者）自筛选前14天内至试验结束后3个月内无生育计划（包括男性受试者捐精和女性受试者捐卵）且自愿采取有效避孕措施；
4	年龄为18～55周岁男性和女性受试者（包括18周岁和55周岁）；
5	男性受试者体重不低于50公斤。女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在 18.5~27.9 kg/m2 范围内（包括临界值）；

另外一款RET抑制剂也在如茶如火的招募中

BYS10是广州白云山医药集团股份有限公司旗下白云山制药总厂自主研发的选择性RET小分子抑制剂化药1类新药制剂规格25mg、100 mg，适应症为RET融合或突变的晚期实体瘤(包括非小细胞肺癌、甲状腺癌、甲状腺髓样癌等)，该项目已经获得中美两国药品临床实验许可。BYS10项目作用机制新颖具备优异的成药性和抗肿瘤活性，项目致力于解决多靶点药物选择性不高、脱靶效应显著和临床耐药等临床急需解决的重大科学问题，力争成为中国企业原研、高选择性的单靶点上市“篮子药物”，为患者带来更大的获益。

下面是部分入选标准：

1	自愿参加临床试验，并签署知情同意书
2	年龄18周岁以上（含），75岁以下（含）
3	经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者。I期：晚期实体瘤患者，无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效，或不耐受或不适合或无法获得标准治疗方案的患者。II期：所有受试者必须是经肿瘤组织学基因检验（中心实验室）为RET融合或突变（不包括同义、移码和无义突变）局部晚期/转移性实体瘤，包括以下4个队列：？队列1：接受过铂类化疗的RET基因融合非小细胞肺癌（NSCLC）。？队列2：接受过多靶点酪氨酸激酶抑制剂（凡德他尼和/或卡博替尼、安罗替尼、索拉非尼、索凡替尼、乐伐替尼）治疗的RET基因突变甲状腺髓样癌（MTC）。？队列3：接受过一线标准治疗（适合放射碘治疗者须为放射碘难治）的RET基因融合甲状腺癌（TC）。？队列4：接受过一线标准治疗（除非无标准治疗或研究者认为不适合标准治疗）的其他具有RET基因异常的晚期实体瘤。
4	既往接受过有RET抑制活性的多激酶抑制剂（MKI）的患者可以入组，具体药物定义可由主要研究者与申办者共同商议确定。
5	根据RECIST 1.1标准或神经系统肿瘤反应评价（RANO）标准（针对颅内原发肿瘤），筛选期至少有一个可测量病灶。
6	ECOG评分0~1。
7	预期生存时间≥3个月。
8	主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：中性粒细胞绝对计数>1.5×10^9/L；血小板>75×10^9/L；血红蛋白>90g/L 或>5.6mmol/L，要求过去 1 周内没有输注浓缩红细胞 (pRBC)，可允许稳定剂量的促红细胞生成素(≥3 个月)治疗；肌酐清除率(Cockcroft-Gault 公式)≥30mL/min；总胆红素(血清)<1.5×ULN 除非已知有 Gilbert 综合症或 ≥1.5×ULN ，但 Child-Pugh 评分≤7 分(仅适用于肝脏肿瘤患者)；AST 及 ALT<2.5×ULN 或≤5×ULN(对于肝脏肿瘤患者)；国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间 (PT)<1.5×ULN，除非受试者接受抗凝治疗。