疾病控制85.1%！TCR-T疗法和CAR-巨噬细胞进军结直肠癌

作者：小编更新时间：2024-07-12 点击数：

近日，由复旦大学附属肿瘤医院章真、徐烨领导的TORCH研究结果发表在国际肿瘤学领域顶尖期刊《(Journal ofClinical Oncology)》，研究显示：短程放疗联合化疗、免疫治疗的全程新辅助治疗”方案，可有效提升局部晚期直肠癌退缩疗效，肿瘤完全缓解率超过50%。

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试验结果对121 例微卫星稳定型/错配修复正常(pMMR/MSS)局部晚期直肠癌（LARC）患者进行评估，患者随机（1比1）分配至巩固治疗组（A组）或诱导治疗组（B组）。结果显示：两组的完全缓解率（CR）接近，分别为56.5%和54.2%。

结果表明，全新辅助治疗显著提高了直肠癌（LARC）患者的缓解率，且安全性可接受。

随着生活条件的提高，结直肠癌的发病率与死亡率也在逐年攀升。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据显示，我国2020年结直肠癌的新发病例数达到了56万例，死亡病例达29万例，已成为国内高发肿瘤。

结直肠癌患者的新选择！阿达格拉西获批用于KRAS G12C突变结直肠癌

6月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准阿达格拉西(Krazati，adagrasib)联合西妥昔单抗用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

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此次批准主要基于KRYSTAL-1的积极数据结果，2024年6月3日美国癌症研究协会(AACR)公布该结果。截至 2023 年 6 月 30 日，共纳入94例KRAS G12C 突变的结直肠癌患者。结果显示：盲态独立中心评估(BICR)的客观缓解率（ORR）为34%，85.1%的患者实现疾病控制，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位缓解持续时间（DOR）近半年。

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研究者评估的客观缓解率（ORR）为42.6%，疾病控制率（DCR）为86.2%，中位缓解持续时间（DOR）为5.9个月，中位总生存期（OS）超一年，具体时间为15.9个月。

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TCR-T细胞疗法治疗结直肠癌

6月5日，《Cell Press》描述了TCR-T细胞疗法治疗晚期微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌的病例。

该患者被诊断为微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌伴肝转移。既往接受过化疗和PD-1抑制剂治疗，但患者病情进展迅速。

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入组接受TCR-T细胞治疗时，患者肺部出现新病灶，肝脏广泛转移引起肝内胆汁淤积，胃肠道、淋巴结和腹膜/腹膜后均有腔内转移。

接受TCR-T细胞治疗后，患者病情稳定。

由此可见，TCR-T细胞治疗MSI-H结直肠癌是可行的。

CAR巨噬细胞（CAR-M）治疗实体瘤

巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分，具有趋化定向浸润、吞噬、分泌细胞因子、募集T,NK等免疫细胞、抗原提呈等作用，是连接先天免疫和适应性免疫的关键枢纽。鉴于CAR-T细胞疗法的成功，用于肿瘤免疫治疗的CAR巨噬细胞（CAR-M）引起了研究人员的注意。

2022年6月，美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布了CT-0508 在 HER2 过表达实体瘤中的初步临床结果。试验的主要终点是评估CT-0508的安全性、耐受性和制造可行性。该研究评估了18例HER2过表达的实体瘤患者，结果显示：3例患者疾病稳定。

结果表明，这款CAR-M疗法诱导产生了抗肿瘤免疫反应，并且安全性良好。拓展阅读：CAR巨噬细胞：肿瘤治疗的下一个进攻方式

临床试验进行中

值得庆幸的是，目前CAR-M细胞疗法针对结直肠癌的临床试验正在全国范围内寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：抗HER2嵌合受体巨噬细胞治疗HER2阳性不可手术切除的晚期或复发性胃癌、结直肠癌和卵巢癌的I期临床研究

1.年龄18-75岁；

2.预计生存期超过12周；

3.HER2阳性胃癌、结直肠癌和卵巢癌患者；

4.存在可测量病灶。
临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

随着诊治技术的发展和早期发现率的提高，肠癌疗效已经得到了显著提升。随着各种新方案与新药的上市，结直肠癌患者的治疗选择将会得到有效突破。

参考资料

1.Randomized Phase II Trial of Immunotherapy-Based Total Neoadjuvant Therapy for Proficient Mismatch Repair or Microsatellite Stable Locally Advanced Rectal Cancer (TORCH) | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

2.FDA grants accelerated approval to adagrasib with cetuximab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer | FDA

3.Efficacy and Safety of Adagrasib plus Cetuximab in Patients with KRASG12C-Mutated Metastatic Colorectal Cancer | Cancer Discovery | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)

4.Transient TCR-based T cell therapy in a patient with advanced treatment-resistant MSI-high colorectal cancer: Molecular Therapy

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