破解结直肠癌耐药难题：新型双抗疗法展现潜力，无进展生存期达9.2个月

结直肠癌是一种较为常见的癌症，严重威胁我国居民身体健康。相关监测数据显示，2022年中国新发结直肠癌病例51.71万例，占全部恶性肿瘤发病的10.7%。结直肠癌死亡病例24.00万例，占全部恶性肿瘤死亡的9.3%。全国结直肠癌发病率和死亡率分别为36.63/10万和17.00/10万，总体呈上升趋势。

在转移性结直肠癌治疗领域，RAS/BRAF野生型患者虽然有机会从一线治疗（双药化疗联合第一代EGFR抑制剂）中获益，但多数患者最终会产生耐药导致治疗失败。这种现象成为临床医生日常面临的棘手问题。

目前国内有临床试验正在寻找结直肠癌患者，如果您希望了解自己是否适合这些创新治疗，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）进行沟通。

近期在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌研讨会上公布的OrigAMI-1研究（NCT05379595）更新数据带来了突破性消息：amivantamab（一种EGFR/MET双特异性抗体）与化疗联合，在这一患者群体中显示出51%的客观缓解率和9.2个月的中位无进展生存期。

更令人鼓舞的是，参与试验的6名患者因此成功接受了转移瘤切除术，这对转移性结直肠癌患者具有重大意义。

对于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者，当前标准治疗方案非常明确。肿瘤学家采用FOLFOX或FOLFIRI双药化疗，联合西妥昔单抗或帕尼单抗作为一线治疗。

尽管这一方案在一定程度上取得了成功，但原发性内分泌耐药仍然是一个常见的临床挑战。

我们已知EGFR与MET通路存在交互作用，当EGFR被阻断时，MET抑制便成为一种功能性旁路激活机制。

Amivantamab作为一种EGFR/MET双特异性抗体，其作用可能不仅在于提升疗效，更在于克服多种耐药机制……这得益于其独特的作用机制：它既包含与第一代抑制剂相似的受体阻断功能，还兼具MET受体阻断及双特异性作用机制。与第一代EGFR抑制剂相比，Amivantamab还能诱导更强的受体内吞及降解作用。

在OrigAMI-1研究中，研究者公布了联合化疗队列的更新数据。D组和E组将Amivantamab分别与FOLFOX或FOLFIRI方案联合，用于既往接受不超过一线治疗的患者，即对化疗可能仍保持敏感的患者群体。这些患者在一线或二线治疗中接受了双药化疗联合Amivantamab的方案，其疗效结果相当令人鼓舞：在一线治疗中，总缓解率超过70%（尽管患者数量有限，这一结果仍极具前景）；在二线治疗中，缓解率也超过40%，同样展现出积极信号。

随着治疗效果的提升，未来可能有更多患者有机会从不可切除转化为可切除状态，从而极大改善预后。

除了双特异性抗体，肿瘤免疫治疗领域正涌现出多项突破性技术。个性化癌症疫苗是另一个备受关注的方向，其核心逻辑是利用患者肿瘤独有的突变训练免疫系统，发起精准打击，如ELI-002。

ELI-002是一种新的研究性AMP癌症疫苗，靶向由KRAS基因突变驱动的癌症。ELI-002 1期AMPLIFY-201试验共纳入了25例患者，其中有5名结直肠癌（CRC）患者。结直肠癌队列中位无进展生存期为15.3个月。

在细胞疗法方面，新一代CAR-T、TIL以及通用型细胞疗法也在实体瘤治疗中展现出潜力。

CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中成效显著，研究人员正通过逻辑门控、多输入CAR设计等新一代技术突破实体瘤治疗障碍。

GCC19CART是斯丹赛生物基于其专有CoupledCAR® 平台技术研发的领先产品，旨在解决实体瘤CAR-T疗法的常见挑战，，在三线或以上治疗的复发/难治转移性结直肠癌中展现出前所未有的抗肿瘤活性。临床试验显示客观缓解率达到80%。

TIL细胞疗法在实体肿瘤中取得显著进展，基因编辑技术的应用进一步增强了TIL细胞的抗肿瘤活性和持久性。

2016年，美国国立卫生研究院在《新英格兰医学杂志》报告了一例转移性KRAS G12D结直肠癌患者的治疗案例。这位50岁的患者在回输TIL细胞40天后，随访检查显示所有七个肺转移灶均已消退，患者获得了9个月的部分缓解。直至一个病灶出现进展。在手术切除该进展病灶后，患者继续保持临床无病状态。

目前国内有临床试验正在寻找结直肠癌患者，如果您希望了解自己是否适合这些创新治疗，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）进行沟通。

对于结直肠癌患者而言，当前正迎来一个更加充满希望的治疗时代。未来几年，随着更多临床试验结果的公布，我们将更清楚这种创新疗法在结直肠癌治疗中的地位。对于某些患者，结直肠癌可能逐渐成为一种可控的慢性疾病，而不再是令人恐惧的“绝症”。