免疫检查点

    免疫检查点（Immune Checkpoint）的作用是当免疫系统攻击病原体时，免疫检查点分子可以调节免疫激活程度，避免过度活化，防止免疫系统无差别的攻击正常细胞，保护正常组织免受损伤。

    但是免疫检查点分子功能过强，则免疫功能就受到抑制，人体的免疫力就会低下，从而容易生病，如癌症、肿瘤、慢性感染性疾病等。

    一些癌症可以通过刺激免疫检查点的目标分子，阻断免疫系统对肿瘤的识别，保护自己免受免疫系统的攻击。

    免疫检查点疗法就是通过共抑制或共刺激信号等方法针对免疫检查点分子进行调节，改善机体的免疫系统，以实现杀伤肿瘤细胞的目的。

   常用的免疫检查点

    1、PD-1（程序性死亡受体1）：

    PD-1是已经被广泛应用于临床治疗领域的免疫检查点。它主要表达于活化的CD4+和CD8+ T细胞上。在未刺激全血中分别约占33%和31%。此外，它可以在B细胞、NKT细胞、树突状细胞和单核细胞中表达。但人类NK细胞是否表达PD-1还存在一定争议。到目前为止，FDA已经批准了三种PD-1抑制剂:Nivolumab, Pembrolizumab和Cemiplimab，以及三种PD-L1抑制剂:Atezolizumab, Avelumab, Durvalumab

    2、CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，又称CD152）：

    CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体，作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合，从而起到开关作用，终止免疫反应。而CTLA-4抑制剂通过抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。Ipilimumab是迄今为止FDA批准的唯一的CTLA-4抑制剂。

    3、VISTA（T细胞活化的V结构域Ig抑制因子，又称VSIR）

    4、TIM-3

    5、LAG-3

    6、TIGIT（T cell Ig and ITIM domain）

    7、SIRPα

    8、BTLA

    9、Siglec-7

    10、LILRB（The leukocyte Ig-like receptor subfamily B）