生存超9年！新型实体瘤武器TCR-T细胞疗法重拳锤击肝癌、肺癌

作者：小编更新时间：2024-09-12 点击数：

在过去的二十年中，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已经取得了显著成功，全球首位接受CAR-T细胞疗法并成功治愈的急性淋巴细胞白血病儿科患者-艾米莉·怀特海德（Emily Whitehead）已实现无癌生存12年！但是尚未有CAR-T疗法被批准用于实体瘤。

T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法是通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤瘤细胞作用。

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生存超9年！TCR-T治疗肝癌

2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上，公布了TCR-T细胞疗法治疗肝细胞癌的疗效。结果显示：5 例反复复发和缓解的难治性肝母细胞瘤患者治疗后均存活了9年以上。

2021年，《肝病通讯》(Hepatology Communications)发表了一篇题为“Immunological alterations after immunotherapy with short lived HBV‐TCR T cells associates with long‐term treatment response in HBV‐HCC”的研究论文，文中介绍了T 细胞受体（TCR） T 细胞免疫疗法治疗HBV 相关肝细胞癌（HBV-HCC）的I期NCT03899415临床试验疗效。该试验共纳入8例乙型肝炎病毒（HBV）肝细胞癌患者，中位总生存期（OS）为33.1个月，将近3年！其中1例患者在治疗425天后，肿瘤明显减小。

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由此可见，TCR-T细胞疗法在肝细胞癌中显现出长期临床益处。

靶向 HPV-16 E7 的TCR-T细胞疗法治疗转移性人瘤病毒相关上皮癌

2021年2月，国际顶级期刊《Nature》发表了靶向 HPV-16 E7 的TCR-T细胞疗法治疗转移性人瘤病毒相关上皮癌的临床试验（NCT02858310)数据。该试验12例患者中有一半的患者实现部分缓解（PR）。

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该数据表明，靶向 HPV-16 E7 的TCR-T细胞疗法在转移性人瘤病毒相关上皮癌具有治疗潜力。

TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌

2018年，国际一流期刊《肿瘤学快报》（《Oncology Letters》）在线发表了TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌的病例报告。该患者是一名携带EGFR突变的HLA-A2阳性44岁女性肺腺癌(LADC)患者。在接受吉非替尼治疗后原发性肺肿瘤和肝转移灶稳定，但是在2.5年后病情复发，并出现新的胸膜和肝转移。随后改用厄洛替尼治疗，但是8个月后发现右侧肺门、纵隔、右侧胸膜、右侧肝叶和肝包膜疾病进展，于是患者接受TCR-T细胞治疗。

第一次输注后第43天，原发肺肿瘤消退，原发性肺病变大小从95×86×54 mm减小到64×44×54 mm。转移性肝病变也从19.8×19.6×20 mm减少到10×10×10 mm。一年后，患者病情依旧稳定。

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该病例表明，TCR-T 细胞疗法可能对非小细胞肺癌患者有益。

TCR-T细胞临床试验正在寻找实体瘤患者

值得庆幸的是，目前有TCR-T细胞临床试验正在寻找实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：CRTE7A2-01 TCR-T 细胞注射液治疗HPV16 阳性HLA-A*02:01 阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）的安全性、耐受性和初步疗效的I期临床研究

部分入选标准：

1.18岁-65岁；

2.实体瘤患者（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌及其他肿瘤）；

3.预计生存期≥3个月；

4.有可测量病灶。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

相较于CAR-T疗法，TCR-T细胞疗法在实体瘤中是一种具有多重优势的替代方案。首先，TCR-T细胞治疗的靶抗原库庞大，它不光能够识别肿瘤表面的抗原，更能够识别肿瘤内部成百上千个抗原。而CAR-T细胞仅限于靶向细胞表面抗原。其次，TCR-T细胞的高亲和性也可能提高其疗效。与CAR-T相比，TCR-T类似于人体中天然的T细胞，这可能使每个TCR-T细胞能够“扫描”并消灭几个抗原呈递的肿瘤细胞。最重要的一点就是：CAR-T疗法具有毒副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（ICANS）。而TCR-T更多是天然全人源的，从根本上降低了细胞毒性的风险。所以，TCR-T细胞疗法更适合实体瘤的治疗。迄今为止，研究人员已经发表了多项TCR-T细胞疗法在实体癌中令人信服的临床数据，如滑膜肉瘤、黑色素瘤、尿路上皮癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胃癌等，并显示出非常令人鼓舞的结果。随着科研的不断探索深入，会有更多如TCR-T、CAR-T的疗法获批上市，让患者有更加精准、多样的治疗选择！我们拭目以待！

参考资料

1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9210724/

2.https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/6_Supplement/3614/737210/Abstract-3614-T-cell-receptor-engineered-T-cell

3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8948543/

4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9620481/

5.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6256329/

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