将这支训练有素的“军队”稍加改造就能杀伤肿瘤细胞？一文读懂TCR-T细胞疗法

作者：小编更新时间：2024-09-14 点击数：

在社会飞速发展的今天，人们的生活方式发生了巨大的改变，但是哪怕生活变化再大，看见军队的那一刻，每个人的心里都会感到特别安全、踏实。而我们的身体中，也有着这样的一支训练有素的“部队”，当病毒入侵时，它们就会进入战斗状态，时刻保护我们的身体安全，这就是T细胞，人体免疫系统的“主力军”。

但是人们发现，“狡猾”的癌细胞居然伪装成自己人（正常细胞），这样T细胞无法识别精准识别癌细胞，因此需要新型的治疗手段来解决这一难题！

于是，人们想到了帮T细胞们安装一个“GPS”。也就是通过基因工程技术，将患者T细胞激活，并安装上定位导航装置CAR（嵌合抗原受体），这样就可以精准识别出癌细胞并将其杀死，攻击和杀伤患者的肿瘤。而这一疗法也给许多血液恶性肿瘤患者带来了新的希望。详情咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

但是嵌合抗原受体（CAR）T细胞在实体瘤治疗中却遭遇了“瓶颈”，迟迟没有得到满意的效果。面对庞大的实体瘤患者群体的需求，T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法成功的展现了自己“黄金”的一面，通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞作用。

全球首款用于实体瘤的TCR-T细胞疗法终于上市

在科研人员日复一日的钻研下，全球首款用于实体瘤的TCR-T细胞疗法终于上市，首先造福于滑膜肉瘤患者。

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2例滑膜肉瘤患者成功受益于TCR-T细胞疗法Afami-cel（Tecelra），在治疗6周后均实现部分缓解（PR），肿瘤病变分别缩小了45%和81%。

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Afami-cel治疗黑色素瘤的病例

而该疗法同样有效于黑色素瘤患者，2023年，学术期刊《Melanoma Research》发表了Afami-cel治疗黑色素瘤的病例报告。

该患者被诊断为直肠粘膜黑色素瘤，伴随肝、肺、纵隔、腋窝淋巴结和脑转移。全身治疗失败后，患者接受TCR-T细胞疗法Afami-cel的治疗，6周后，肝脏、纵隔淋巴结、双侧肺和盆腔小结节的多个转移病灶减小。截至最后一次随访，患者已生存超2年！

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由此可见TCR-T细胞疗法在黑色素瘤中也有着显著疗效。

发现TCR-T疗法在实体瘤领域是个可行的方式后，众多研究人员开始进一步的探索，果然取得突破性的成就。

TCR-T细胞疗法成功治疗胰腺癌

2022年，医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了美国Eric Tran团队通过TCR-T细胞疗法成功治疗胰腺癌的案例。该患者于67岁时被诊断为胰腺头部腺癌，并在2019年发现了肺转移的存在。2021年6月，患者接受TCR-T细胞治疗。细胞输注1个月后，患者的转移性肺病变消退，实现62%的部分缓解。在细胞移植后6个月后，肿瘤仍在继续消退，部分缓解率为72%。

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该病例表明，TCR-T疗法在“癌王”胰腺癌治疗中具有鼓舞性疗效。

TCR-T细胞疗法在卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中有治疗潜力

2023年10月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8治疗实体瘤的1期SURPASS临床试验（NCT04044859）数据。在46例可评估的患者中，16例（35%）患者得到了有效缓解，持续时间约5个月。在26名单药治疗组的卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中，有一半的患者得到缓解。

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由此可见，TCR-T细胞疗法在卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中有治疗潜力。

随着研究人员的不断探索钻研，临床试验不断开展，目前TCR-T细胞免疫疗法已在宫颈癌、头颈癌、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、肾细胞癌等实体瘤中均取得了突破性成就。详情咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

TCR-T细胞临床试验正在寻找HPV16阳性的实体瘤患者

值得庆幸的是，目前TCR-T细胞临床试验正在寻找HPV16阳性的实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：CRTE7A2-01 TCR-T 细胞注射液治疗HPV16 阳性HLA-A*02:01 阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）的安全性、耐受性和初步疗效的I期临床研究

部分入选标准：

1.18岁-65岁；

2.实体瘤患者（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌及其他肿瘤）；

3.预计生存期≥3个月；

4.有可测量病灶。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

此次上市的TCR-T细胞疗法标价72.7万美元，折合人民币约522万。虽然这款价格让人心碎，但是我国国内也在加速推进对TCR-T细胞疗法的研发，如恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等，相信在不久之后，会有更多让更多人用的起的TCR-T细胞疗法产品获批上市，惠及更多患者，让患者有更加精准、多样的治疗选择！

参考资料

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-afamitresgene-autoleucel-unresectable-or-metastatic-synovial-sarcoma

2.Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial - PMC (nih.gov)

3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10309102/#R28

4..Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

5.https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/251/next-generation-tcr-t-cell-therapy-adp-a2m4cd8

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