24处转移灶只剩1处！美国上市的TIL细胞疗法—癌症治疗领域的新突破与新希望

在癌症治疗的漫长征程中，从传统的手术、放疗、化疗，到如今的靶向治疗、免疫治疗，每一次突破都为癌症患者带来了新的生机。其中TIL细胞疗法正逐渐走进大众的视野，它犹如一颗闪耀的新星，为癌症患者带来了新的希望。

TIL细胞疗法，即肿瘤浸润淋巴细胞疗法是一种创新癌症治疗方法，可以帮助免疫系统在其他治疗失败时杀死癌细胞。

小编从美国权威医院了解到：肿瘤浸润淋巴细胞是患者自身的免疫细胞，可以“识别”肿瘤。医生通过从肿瘤中提取一些肿瘤浸润淋巴细胞，然后让这些细胞在实验室中生长扩增，然后将这些大量“激活”的TIL放回患者体内，让它们来摧毁肿瘤。

这是因为体内的少量TIL能力较弱，无法摧毁肿瘤。但是当TIL疗法将数十亿个新的TIL引入患者体内时，它们摧毁肿瘤的能力就会大大增强。

TIL疗法与我们所熟知的CAR-T细胞疗法一样，均是使用身体的免疫细胞来对抗癌症。然而，CAR-T细胞疗法使用的是来自血液的T细胞，而TIL疗法使用已经侵入肿瘤的T细胞，利用已经“识别”癌症的TIL细胞在实验室中再生长数十亿，然后将它们以“激活”状态送回体内，以此来缩小肿瘤。

早在2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）便已经批准首款TIL疗法用于晚期黑色素瘤患者。这款由Iovance Biotherapeutics研发的TIL细胞产品（Amtagvi）在临床试验中展现出显著的治疗效果。

目标病灶肿瘤负荷的变化

在该试验中，Amtagvi在黑色素瘤患者中显示出持久的反应。

据Iovance Biotherapeutics透露，Amtagvi有可能于今年在英国、加拿大等地获得批准，并且Amtagvi正在非小细胞肺癌、子宫内膜癌中进行临床试验，试验结果或在2025年下半年公布。

除此之外，TIL细胞疗法在其他多种癌症的研究中也正在进行积极探索，如胃肠道上皮癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌等。试验结果显示TIL细胞疗法具有一定的治疗潜力，为这些癌症的治疗提供了新的思路和方法。

近日，美国明尼苏达大学研究人员在《柳叶刀》报道了采用CRISPR-Cas9基因编辑的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗转移性胃肠道上皮癌患者的研究成果。

在这项首次人体单中心1期临床试验（NCT04426669）中，从肿瘤活检中获取的TILs基于新抗原反应性进行扩增，经CRISPR-Cas9介导敲除CISH基因后，对12名患者进行静脉输注。经过一段时间的观察和评估，此次临床试验的结果令人惊喜：这12名接受CISH基因敲除TIL输注的患者中，有50%（6名）的患者在输注1个月内病情稳定。并且其中有4名（33%）患者在56天时仍保持疾病稳定的状态。

而最为引人注目的是，1名对PD-1/CTLA-4免疫治疗无效的微卫星不稳定性（MSI-H）结直肠癌患者，在接受CISH基因敲除TIL治疗后达到了完全缓解且持续缓解超过21个月。

图片源于《柳叶刀》

这一结果不仅体现了CISH基因敲除的TIL疗法对特定类型癌症的卓越疗效，也为其他传统治疗无效的患者带来了新的希望。

随着临床试验的不断探索，越来越多的患者从中获益。吴霞芳便是其中一员，她的经历让我们看到了TIL细胞疗法在癌症治疗中的巨大潜力。

吴霞芳是一名卵巢癌患者，全身有20多处转移，包括腋窝淋巴结、锁骨淋巴结、子宫、双侧附件、腹膜、盆腔、腹股沟淋巴结等。肿瘤标志物CA125高达8300U/mL，医生预估生存期仅剩三个月。

在尝试PD-1抑制剂后，她的CA125降至850U/mL，这让她看到了希望。于是在了解国内正在进行TIL细胞的临床试验后，吴霞芳毅然回国接受治疗，只为了抓住这一线生机。经过几轮严格的评估，她的CA125降至18 U/mL，原本分布在身体各个角落的24处肿瘤病灶，如今仅剩下一处。

现在吴霞芳已经能够重新像正常人一样散步、逛街，享受生活的美好。

由此可见，TIL疗法的未来充满了无限可能。

TIL细胞疗法作为癌症治疗领域的一颗新星，正以其独特的优势和显著的疗效逐渐走进人们的视野。从在多种癌症研究中的积极探索到FDA批准首款TIL疗法，再到一个个真实案例的成功，都让我们看到了它在癌症治疗中的巨大潜力。随着技术的不断进步和研究的深入，相信TIL细胞疗法将会不断完善和发展，为更多的癌症患者带来生命的希望。