全球首例体内CAR-T疗法治疗骨髓瘤

作者：小编更新时间：2025-07-09 点击数：

7月2日，《The Lancet》发表了题为：In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma的研究论文，文章报道了全球首次直接在患者体内制备CAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤的临床成功。这一体内制备CAR-T疗法的里程碑式突破，标志着血液肿瘤细胞疗法的重大突破，它不仅改写了传统体外制备模式，更因其操作简化、成本降低，有望大幅提升细胞疗法的可及性，让全球更多血液肿瘤患者受益。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤方面已展现出显著疗效。然而，其应用受到复杂制备流程、高物流要求、漫长等待时间及高昂费用的显著限制。

体内制备CAR-T技术通过直接向内源性T细胞递送CAR转基因，在原位将其重编程为CAR T细胞。这种疗法更接近即用型产品而非定制化药物，从而省去了单采、CAR T细胞制备及淋巴清除等步骤。

ESO-T01是一种纳米抗体靶向、免疫屏蔽型慢病毒载体，用于体内T细胞工程化改造，其携带人源化抗B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体CAR。研究人员报道了一项正在进行的单臂、开放标签、剂量递增I期临床试验中，四例复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受最低剂量ESO-T01治疗的首次人体数据。

纳入2024年11月19日至2025年1月20日期间中国武汉某三甲医院收治的四例成人多发性骨髓瘤患者，均确认BCMA表达阳性，既往至少接受过两线治疗且疾病进展或对免疫调节剂及蛋白酶体抑制剂耐药，并具有可测量病灶。

输注后，所有患者在第一天内都出现了急性炎症反应。他们都有相似的时间模式：首先出现寒战，然后在3小时内出现发烧，持续6-18小时。

患者1、2和4出现需要血管升压药支持的低血压。患者1和4出现低氧血症，需要补充氧气。患者1还表现出轻度意识障碍和双上肢震颤。颅脑CT显示无临床显著异常。在给予地塞米松（10mg）和丙种球蛋白后，患者1的所有症状在48小时内消失。患者3报告头痛和腿部肌肉酸痛。经对症治疗后，所有临床表现均消退。实验室检测显示，细胞因子、C-反应蛋白、铁蛋白和肝酶短暂增加。