什么是car-t疗法

        人体的免疫系统通过追踪身体中正常存在的所有物质来工作。任何免疫系统不识别的新物质都会发出警报，并导致免疫系统攻击它。

        嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种通过在实验室中改变称为T细胞（一种白细胞）的免疫细胞来对抗癌症的方法，使其能够发现并摧毁癌症细胞。CAR-T细胞治疗有时也称之为基于细胞的基因治疗，因为它涉及改变T细胞内的基因，以帮助他们攻击癌症。

        这种治疗方法对治疗某些其他治疗方法不再有效的癌症类型非常有帮助。

CAR-T细胞治疗的工作原理

        免疫受体和外来抗原

        免疫系统通过在细胞表面识别被称为抗原的蛋白质来识别体内的异物。免疫细胞T细胞有受体的蛋白质，这些蛋白质附着在外来抗原上，帮助触发免疫系统的其他部分破坏外来物质。

        抗原和免疫受体之间的关系就像一把锁和钥匙。就像锁只能用正确的钥匙打开一样，每个外来抗原都有一个独特的免疫受体，能够与之结合。

        癌症细胞也有抗原，但如果你的免疫细胞没有合适的受体，它们就无法附着在抗原上，帮助摧毁癌症细胞。

        嵌合抗原受体（CARs）

        在CAR-T细胞治疗中，从患者血液中提取T细胞，并在实验室中通过添加受体基因（称为嵌合抗原受体或CAR）进行改变，用于辅助T细胞附着到特定的癌症细胞抗原上，然后将CAR-T细胞回输给患者。

        由于不同的癌症有不同的抗原，每个CAR都是针对特定的癌症抗原而生成的。例如，在某些类型的白血病或淋巴瘤中，癌症细胞有一种称为CD19的抗原。治疗这些癌症的CAR-T细胞疗法是附着在CD19抗原上的，对没有CD19抗原的癌症无效。

CAR-T细胞治疗的流程

        收集T细胞

        首先，通过手术将白细胞（包括T细胞）从患者血液中清除。这个过程患者通常躺在床上或坐在躺椅上，需要两条静脉注射线，因为血液通过一条线排出，白细胞被分离出来，然后血液通过另一条线流回体内。有时会使用一种特殊类型的静脉输液管，称为中心静脉导管，它内置了两条静脉输液管。

        在手术过程中，患者需要坐着或躺着2到3个小时。有时在手术期间，血钙水平会下降，这会导致麻木、刺痛或肌肉痉挛。这可以通过更换钙来治疗，钙可以通过口服或静脉注射。

        制备CAR-T细胞

        去除白细胞后，分离T细胞，将其送往实验室，并通过添加特异性嵌合抗原受体（CAR）的基因进行改变，使之成为CAR-T细胞。然后，这些细胞在实验室中生长和繁殖。可能需要几周时间才能制造出这种治疗所需的大量CAR-T细胞。

        CAR-T细胞回输

        一旦制造出足够的CAR-T细胞，就会将它们回输到患者体内。在CAR-T细胞回输前几天，患者可能会接受化疗，以帮助降低其他免疫细胞的数量。这样会使CAR-T细胞有更好的机会被激活以对抗癌症。一旦CAR-T细胞开始与癌症细胞结合，它们的数量就会开始增加，并摧毁更多的癌症细胞。

已批准的CAR T细胞疗法

        CAR-T细胞疗法已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗某些类型的淋巴瘤、白血病以及多发性骨髓瘤。CAR-T细胞疗法通常在尝试了其他类型的治疗后使用。

目前已批准的CAR-T细胞疗法包括：

替沙仑赛Tisangelecleucel，也称为tisa-cel（Kymriah）

阿基仑赛Axicabtagene cilloucel，也称为axi cel（奕凯达Yescarta）

Brexucabtagene autoleucel，也称为brexu cel（Tecartus）

利基迈仑赛Lisocabtagene maraleucel，也称为liso-cel（Breyanzi）

艾基维仑赛Idecbtagene vicleucel，也称为ide cel（阿贝克玛）

西达基奥仑赛Ciltacabtegene autoleucel，也称为cilta-cel（Carvykti）

许多其他CAR T细胞疗法（和类似类型的治疗）目前正在临床试验中研究，希望也能治疗其他类型的癌症。