中位生存20个月！CAR-T疗法横扫神经母细胞瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤

作者：小编更新时间：2024-08-07 点击数：

7月份，《柳叶刀》发表了一篇题为“lrinotecan and temozolomide in combination with dasatiniband rapamycin versus irinotecan and temozolomide forpatients with relapsed or refractory neuroblastoma(RIST-rNB-2011): a multicentre, open-label, randomised,controlled, phase 2 trial”的研究论文，文中介绍了伊立替康和替莫唑胺联合达沙替尼和雷帕霉素治疗复发或难治性神经母细胞瘤患者（RIST-rNB-2011）的II期试验结果。

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该试验共纳入129例患者，分别有63例和66例患者分配到联合治疗组和对照组。结果显示：

联合治疗组有49例患者实现无进展生存，无进展生存期（PFS）为11个月，对照组有54例患者实现无进展生存，无进展生存期为5个月。

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联合治疗组中位总生存期（OS）为20个月，明显高于16个月生存期的对照组。

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该试验表明，伊立替康和替莫唑胺联合达沙替尼和雷帕霉素可显著改善神经母细胞瘤患者的无进展生存期，并延长总生存期。

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，预后较差。近年来，CAR-T细胞疗法被称为“最有希望治愈癌症”的一种前沿免疫疗法，是医学界的研究“热点”。

CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性高危神经母细胞瘤

2023年《新英格兰医学杂志》发布了一篇CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性高危神经母细胞瘤的临床试验数据。共27例患者接受治疗，结果显示：9例患者在GD2-CART01治疗6周后实现完全缓解（CR），这9例患者中有5例在1.7年后仍旧维持缓解状态；8例患者患者部分缓解（PR），5例患者病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为63%。3年总生存率（OS）为40%，无事件生存率为27%。

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该试验中有2例患者肿瘤明显缩小。患者3最大病变直径由88 mm减小至58 mm，肿瘤缩小34%。

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患者13最大病变直径从88mm减少到48mm，肿瘤缩小46%。

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该试验表明，GD2-CART01治疗高危神经母细胞瘤是可行且安全的。

CAR-T细胞疗法近年来上市多款血液系统肿瘤治疗产品，但在实体瘤治疗中也展现出无法忽视的治疗潜力。

CAR-T治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

6月12日，国际顶级期刊《Nature》发表了CAR-T治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I期试验结果。14例患者接受治疗。队列1、队列2以及队列3的疾病稳定率分别为0% 、67% 和60% ，半年生存率分别为33%、67%和40%。在 DL3 中第一个接受治疗的患者肝转移病灶缓解。

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值得注意的是，该患者的胰腺处病灶为40.2 × 24.8 mm，CAR-T治疗后一个月病灶缩小至无法测量。

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结果表明，靶向PSCA的CAR-T细胞疗法是可行的，并显示出了可观的疗效。

CAR-T 细胞治疗胶质母细胞瘤

3月7日，国际顶级期刊《Nature》发表了题为：“Locoregional delivery of IL-13Rα2-targeting CAR-T cells in recurrent high-grade glioma: a phase 1 trial”的研究论文。文中报告了IL-13Rα2 靶向 CAR-T 细胞在胶质母细胞瘤（GBM）患者中的疗效（NCT02208362）。

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该试验共招募了92例患者，58 例患者至少接受了 3 次 CAR-T 输注。这58例患者中，2例患者实现部分反应，其中1例实现完全缓解（CR），一半的患者病情稳定（SD）。

所有患者的中位生存期（OS）为8个月，其中复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者的中位生存期为7.7个月。

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由此可见，局部区域IL-13Rα2靶向CAR-T疗法是安全的，在一部分患者中具有良好的临床活性。

CAR-T疗法临床进行中

目前CAR-T细胞疗法正在寻找脑胶质瘤、淋巴瘤、胃癌等患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

结语

伊立替康-替莫唑胺和达沙替尼-雷帕霉素（RIST）联合治疗复发或难治性神经母细胞瘤可以提高无进展生存期和总生存期，值得进一步研究。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤以及实体瘤治疗中有着不小的潜力，目前已在多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、胃癌、脑胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌等恶性肿瘤中取得突破性的进展。随着科学技术的不断发展，CAR-T疗法终将突破瓶颈，为更多的癌症患者带来曙光。

参考资料

1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00202-X/fulltext

2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210859

3.https://www.nature.com/articles/s41591-024-02979-8

4.https://www.nature.com/articles/s41591-024-02875-1

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