无癌生存超八年！靶向GPC3的CAR-T疗法为肝细胞癌患者带来长生存希望！

作者：小编更新时间：2024-06-06 点击数：

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肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。

近日，2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上口头报告了C-CAR031首次人体IIT(由研究者发起的临床试验)的初步安全性和有效性结果。C-CAR031是一种自体、靶向GPC3靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，该研究旨在评估C-CAR031注射液在晚期/不可切除肝细胞癌(HCC)患者中的安全性和抗肿瘤活性。

截图来源于“参考资料1”

截至 2024 年 3 月 14 日，23 名有资格进行疗效评估，结果显示：在肝内和肝外病变中，91.3%的患者观察到肿瘤减少，中位减少率为42.2%。所有剂量水平（DL）患者的疾病控制率为91.3%，客观缓解率(ORR)为56.5%。在DL4中，ORR为75.0%。中位随访时间为 9.03 个月，Kaplan-Meier 估计的中位总生存期（mOS）为 11.14 个月。

关于GPC3

GPC3是一种膜相关蛋白多糖，通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚点附着在细胞膜上。GPC3蛋白在超过70%的HCC肿瘤中表达，由于研究发现GPC3阳性HCC患者的5年生存率明显低于GPC3阴性HCC患者，因此GPC3表达与HCC预后不良相关。

两名患者实现7年以上无病生存！CAR-GPC3 T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌

2015年5月，上海仁济医院介入肿瘤科与中科医药合作，启动了首个针对GPC3（Glypican-3）蛋白的CAR-T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌的临床研究。2023年10月12日，中济药业宣布发表两例使用中科医药业创新的CAR-GPC3 T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌（HCC）的长期无病生存期。这些结果发表在《癌症通讯》杂志上。

患者1于2014年12月被诊断为肝癌，接受了两轮介入治疗和一次微波消融术后病情迅速发展，并在微波消融术（MWA）治疗6周内出现了下腔静脉肿瘤血栓（IVCTT）。于是患者自愿加入CAR-GPC3 T 细胞临床试验。令人欣喜的是，甲胎蛋白(AFP)在两周后迅速降低，并在接下来的两个月内逐渐恢复到正常范围。

图片来源于“参考资料2”

CAR-GPC3 T -细胞治疗后未观察到肿瘤复发，在没有任何进一步治疗的情况下已肿瘤状态超过5年，截至2023年8月无癌生存时间超过8年。2022年11月在当地医院接受了肝脏超声检查和甲胎蛋白检测，结果显示肿瘤未复发，甲胎蛋白水平正常。

患者2于2014年12月接受手术切除肿瘤，术后6周肿瘤在手术切除边缘复发。之后接受了TACE和微波消融治疗，但肿瘤仍无法得到有效控制，2015年7月，磁共振成像(MRI)显示该疾病进展迅速，肝脏多灶性病变，腹膜后淋巴转移(LM)。参加CAR-GPC3 T 细胞试验后，已实现7年以上的无肿瘤生存期2016年7月至2023年8月）。

图片来源于“参考资料2”

病例报告显示，靶向GPC3的CAR-T细胞治疗为肝细胞癌患者实现了长期无肿瘤生存，带来了新的希望。

2023年8月30日，《eClinicalMedicine》在线发表了CT017 CAR T 细胞治疗在HCC患者中表现出可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性。

截图来源于“参考资料3”

2019年8月至2020年12月期间，15例GPC3阳性HCC患者入组，共有6名患者接受CT017 CAR-GPC3 T 细胞输注，结果显示：一例患者达到部分缓解（PR），缓解持续时间为4.6个月。

图片来源于“参考资料3”

两名患者病情稳定（SD），客观缓解率为16.7%，疾病控制率为50%。

图片来源于“参考资料3”

中位随访时间为7.87个月。中位无进展生存期（PFS）为3.5个月，中位总生存期（OS）为7.9个月。中位疾病控制持续时间为3.2个月。

图片来源于“参考资料3”

数据显示，CT017在晚期HCC患者中具有可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性。

CAR-T疗法Ori-C101招募GPC3阳性肝癌患者！

靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液(Ori-C101)具有高特异性和高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列，能够准确地识别肝癌细胞表面的GPC3抗原，从而对肝癌细胞进行精准打击。
Ori-C101的独特之处是其内含有独特的信号激活元件Ori，这个元件可以成倍提升记忆性免疫细胞的扩增效率，从而增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性和持久性。能够有效突破肿瘤微环境中的细胞外基质的物理屏障，抵御肿瘤微环境的免疫抑制，从而帮助CAR-T细胞更好地渗透到肿瘤组织内部，对肿瘤细胞进行更高效地杀伤。此外，Ori-C101在体内的抗肿瘤活性和持久性更强，这有助于更好地防止肝癌的复发。

值得庆幸的是，目前Ori-C101针对肝细胞癌的临床试验正在全国范围内招募胃癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：一项在GPC3阳性晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估Ori-C101的安全性、药代动力学和有效性的Ⅰb/Ⅱ期开放性、多中心临床研究

部分入选标准：

1.签署ICF时年龄18至70周岁（含18岁和70岁）；

2.根据原发性肝癌诊疗指南（2022年版），确诊为HCC；

3.既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受的 GPC3 阳性晚期肝细胞癌（HCC）（包括但不限于靶向治疗，免疫治疗或化疗）且在治疗期间或之后经影像学检查确定为疾病进展；

4.根据 RECIST 1.1，受试者至少有一个可测量病灶（接受过放疗等局部治疗的病灶不能作为可测量病灶），CT或 MRI 影像评估基线期最长直径必须 ≥10 mm（淋巴结除外，淋巴结短径必须 ≥ 15 mm）。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

CAR-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的疗效。然而，CAR-T细胞疗法在实体瘤中的应用一直是一个巨大的挑战。文中的几项几项关于肝细胞癌的CAR-T细胞疗法的临床前和临床研究，显示出有希望的治疗潜力，为肝细胞癌患者带来长生存曙光！

参考资料

1. AbelZeta announces clinical data showing preliminary anti-tumor activity for C-CAR031, an armored autologous GPC3 CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma, at ASCO Annual Meeting 2024 (prnewswire.com)

2. Combined local therapy and CAR‐GPC3 T‐cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof‐of‐concept treatment strategy - PMC (nih.gov)

3. RUNX-3-expressing CAR T cells targeting glypican-3 in patients with heavily pretreated advanced hepatocellular carcinoma: a phase I trial - eClinicalMedicine (thelancet.com)

4. OriginCell Therapeutics Presents Positive Results of GPC3 CAR-T in HCC Trial at the 2021 ASCO Annual Meeting (prnewswire.com)

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