晚期胃癌患者经全球首个双靶向KD-496 CAR-T细胞治疗后持续确认缓解

胃癌是国内的高发癌种，2022年中国胃癌新发病例约35.9万，死亡病例约26.0万。

KD-496是南京凯地医疗研发的一款靶向NKG2DL和CLDN18.2两种肿瘤相关抗原的双特异性CAR-T细胞治疗产品。

在研究者发起的KD-496 CAR-T治疗晚期 NKG2DL+/CLDN18.2+实体瘤的临床研究（NCT06134960）中，两例既往均经过二线抗肿瘤治疗失败的胃癌患者接受了低剂量KD-496 CAR-T细胞的输注, 患者耐受性良好,未出现明显的消化道反应。

第一例患者于2023年12月诊断出胃体大弯低分化腺癌伴印戒细胞癌伴有全腹壁转移和淋巴结转移，2024年1月腹腔镜探查术，术后行氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+信迪力单抗治疗，疗效不佳，后行多西他赛+替吉奥+奥沙利铂+信迪力单抗。然而，2024年4月的综合影像学评估显示疾病进展，并伴有大量腹水。北京大学肿瘤医院消化内科齐长松主任和患者进行充分沟通，评估患者适合参与KD-496 CAR-T 细胞治疗的IIT临床研究。

2024年6月下旬，患者进行了单采血。2024年7月1日病人出现了肠梗阻及胰腺炎，对症治疗后，无明显好转，在无有效治疗的情况下，研究者考虑患者临床获益角度决定CAR-T细胞回输。

2024年7月22日顺利给药，7月23开始腹胀较前好转，有排气排便，8月5日开始进食少量流食，回输后肠梗阻症状明显好转。

2024年8月20日，回输治疗后4周首次肿瘤评估，相比基线缩小了33.3%，肿瘤评估达到部分缓解, 所有肿瘤标志物恢复至正常范围。9月20日进行了第二次肿瘤评估，肿瘤进一步缩小，相比基线缩小了58.3%，肿瘤评估部分缓解得到确认。10月22日进行了第三次瘤评估，肿瘤保持缩小，相比基线仍然缩小58.3%，肿瘤评估部分缓解再次得到确认。

第二例患者2023年5月诊断：胃腺癌伴肝转移，肺转移，腹腔多发淋巴结转移，2023年7月行奥沙利铂+替吉奥*2CS肿标升高，2023年8月24日更换为白紫双周方案*2CS, PD，更换为白蛋白紫杉醇+呋喹替尼*6CS，然而，2024年4月的综合影像学评估显示疾病进展，经研究者和患者进行充分沟通，评估患者适合参与KD-496 CAR-T 细胞治疗的IIT临床研究。

2024年7月上旬，患者进行了单采，8月上旬成功给药，2024年9月9日，回输治疗后4周进行首次肿瘤评估，靶病灶较基线减少了7mm, 缩小SD，12周肿评显示，靶病灶较基线缩小20mm, 其中肺部靶病灶缩小68%。

目前CAR-T临床试验正在全国范围内寻找胃癌患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。