首次应用靶向成熟B细胞抗原的CAR-T细胞治疗难治性重症肌无力患者

2月26日，华中科技大学附属同济医院神经内科王伟教授团队国际权威学术期刊《欧洲分子生物学学会期刊》发表了一篇题为“B cell lineage reconstitution underlies CAR-T cell therapeutic efficacy in patients with refractory myasthenia gravis”的研究论文。

文中报道了首次应用靶向成熟B细胞抗原（BCMA）的CAR-T细胞（CT103A）治疗两例高度复发和难治性重症肌无力患者在随访18个月的时间里，两名患者都表现出良好的安全性和持续的临床改善。

MG-1是一名33岁女性，典型的AChR-IgG和Titin-IgG血清阳性全身性早发性重症肌无力 （MG）。发病时(入组前21个月)行胸腺切除术，病理诊断为AB型胸腺瘤。在常规使用乙酰胆碱酯酶抑制剂、强的松龙和他克莫司(随后改用利妥昔单抗)的情况下，临床缓解未达到。过敏发生在利妥昔单抗输注的第二个疗程，随后出现肌无力危机，迅速恶化和严重无力，需要插管和重症监护。入组时，患者出现中度四肢和呼吸无力。

2022年4月14日输注CAR-T细胞，用 CAR-T 细胞治疗后，她在第 8 天出现短暂的 1 级 CRS（发热，最高温度为 39.3 °C），并在 1 天内自动消退。输注后 3 个月，握力和肺活量达到大致正常水平。据了解，2023年12月，她自然受孕并生下了健康男宝宝。

MG-2为60岁女性，MuSK-IgG4 血清阳性，主要累及延脐肌，表现为咽部和舌无力。她有长达 20 年的 MG 病史，在入组前，即将发生的重症肌无力危象每年发生一到两次，伴有咀嚼和吞咽困难的后遗症，行走能力有限，重症肌无力强度和功能量表评分较低。

2022年5月5日输注CAR-T细胞，患者在治疗后 3 个月表现出肺活量改善，能够清晰说话，并且易于进食。治疗后 6 个月，患者的身体机能明显改善，MGADL 降低了 11 分，QMG 降低了 16 分。血清MuSK-IgG逐渐降低，1年后保持阴性。

参考资料

B cell lineage reconstitution underlies CAR-T cell therapeutic efficacy in patients with refractory myasthenia gravis | EMBO Molecular Medicine (embopress.org)