靶向KRAS G12D的T细胞治疗结直肠癌，所有七个转移性肺病灶均已消退

2016年，美国国立卫生研究院（NIH）在《新英格兰医学杂志》分享了在一位转移性KRAS G12D的结直肠癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中输注了肿瘤浸润淋巴细胞后观察到所有七个肺转移灶均出现客观消退的案例。

这位50岁转移性结直肠癌女性患者（患者4095）入组了正在进行的2期试验（NCT01174121），该试验旨在测试过继性输注含有靶向个体化癌症新表位的T细胞的离体扩增肿瘤浸润淋巴细胞（细胞疗法）是否能介导转移性实体癌的消退。

该患者基线计算机断层扫描（CT）显示肺部病变是癌症进展的唯一来源。通过手术切除了10个肺病灶中的3个（最大直径分别为0.6厘米、0.8厘米和1.0厘米），并从多个肿瘤碎片中建立了24个独立的肿瘤浸润淋巴细胞培养物。

在细胞输注前，患者接受了非清髓性淋巴细胞清除化疗方案，患者接受了单次输注，共计1.48×10^11个肿瘤浸润淋巴细胞，在细胞治疗后40天进行的首次随访中，所有七个转移性肺病灶均已消退，患者获得了9个月的部分缓解（根据实体瘤疗效评价标准），直至一个病灶（病灶3）出现进展。该病灶被手术切除，患者在肺切除术后4个月仍保持临床无病状态。

淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分，能帮助机体抵抗感染或清除病变细胞。淋巴细胞由T细胞和B细胞组成，它们在体内不断巡逻，以识别不应该存在的细胞（包括癌症细胞）。

随着肿瘤的生长，淋巴细胞会识别这些异常细胞并侵入肿瘤。这些细胞是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。一旦进入肿瘤，TIL就会开始杀死癌症细胞。

有时免疫系统的制动机制或肿瘤发出的信号会抑制其功能，从而削弱免疫反应。由于肿瘤浸润性淋巴细胞直接来源于肿瘤，它们已经能够识别癌症细胞上的多个靶点。这一特征使它们成为一种有吸引力的治疗方法，因为它们可以在没有额外指导的情况下准确地靶向肿瘤。因此，在体外扩增后，可以为患者提供更多可以攻击肿瘤的细胞。

如果您希望了解TIL疗法是否适合您的具体情况，或需要了解更多关于前沿癌症治疗的信息，请致电康和源免疫之家（400-880-3716）。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609279#APPNEJMoa1609279DSC