总生存率达60%！TCR-T细胞产品Afami-cel疗效理想，TCR-T细胞疗法挑战实体瘤

作者：小编更新时间：2024-01-08 点击数：

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“天价”CAR-T已经是我们非常了解的免疫疗法了，同时我们也知道CAR-T细胞疗法在实体瘤的治疗中受到限制。所以科研人员将目光转向了TCR-T细胞疗法。

TCR-T细胞疗法也是过继细胞转移疗法(ACT)的一种，通过筛选和鉴定能特异性结合靶抗原的TCR序列，利用基因工程改造来自患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，使其能特异性识别并杀伤表达抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。T细胞受体工程化T细胞疗法(TCR-T)治疗不受靶细胞表面抗原表达的限制，是一种潜在的肿瘤细胞免疫治疗方法。可广泛用于治疗包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤细胞，在肿瘤治疗方面也显示出巨大的潜力。

图为TCR-T细胞结构示意图

2023年12月6日，用于治疗晚期滑膜肉瘤的TCR-T细胞产品-Afami-cel已向美国食品和药物管理局（FDA）提交生物制品许可申请。

此次申请主要基于SPEARHEAD-1队列1的阳性临床数据，该试验的数据最近在结缔组织肿瘤学会(CTOS)2023年年会上公布。截至2022年8月29日，队列1中有44名滑膜肉瘤患者接受了Afami-cel治疗。数据截止时的中位随访时间为20.8个月。独立评估和研究者评估的中位无进展生存期（PFS）分别为3.8个月和4.1个月。独立评估的中位总生存期（OS）为15.4个月。12个月的总生存期（OS）概率为60%，24个月的OS概率为40%。21名患者在长期随访中接受了额外治疗(全身治疗，n = 20;辐射，n = 6;其他，n = 4)。在独立评价有RECIST反应的17例患者中，中位生存期未达到，12个月生存期概率为90%，24个月生存期概率为60%。入组患者的客观缓解率（ORR）为36.5%，其中，滑膜肉瘤ORR为38.6%，疾病控制率为88.4%，滑膜肉瘤的缓解中位持续时间为12个月左右。

总而言之，接受Afami-cel治疗的患者长期疗效有所提高，有令人鼓舞的生存率。

目前免疫管家这里有一款针对滑膜肉瘤的临床试验正在寻找受试者，符合人类白细胞抗原分型为HLA-A2、纽约食管鳞状细胞癌1阳性的标准治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者可向免疫管家（400-880-3716）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

部分入选标准：

1.年龄18至70周岁（含18和70），性别不限；

2.预期生存期至少3个月；

3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0-1的受试者；

4.经组织病理学确诊的转移性或者复发性实体肿瘤（如食管癌、滑膜肉瘤、恶性黑色素瘤等）。

另外，TCR-T细胞疗法在头颈癌、肝癌、黑色素瘤等实体瘤的治疗中都显示出巨大的潜力。

头颈癌

2020年ASCO大会上公布了E7 TCR-T细胞疗法的研究初步结果。HPV引起的头颈癌肿瘤细胞内含有一种叫做E7的蛋白质。这种肿瘤的癌症复发/难治性标准治疗的患者目前是不可治愈的。HPV在几乎所有宫颈癌以及许多头颈部和肛门恶性肿瘤中都有因果关系。HPV-16是这些癌症中最常见的菌株。

在这项研究中，8例HPV-16转移癌患者接受了基因工程E7 T细胞在三个剂量水平之一的单一输注。在最初的6例患者中，90%-99%的输注T细胞表达E7 TCR，治疗6周后外周血中可检测到E7 T细胞。在7例可评估的患者中有3例观察到，另2例有稳定的疾病。到目前为止，这种反应已经持续了9个月，并且已经发生在口咽和肛门癌患者身上。这项研究的结果证实TCR-T对于头颈癌初见很好的疗效！

黑色素瘤

2011年，研究人员报告了一项临床试验的结果：18例NY-ESO-1滑膜细胞肉瘤患者中有11例(61%)和20例NY-ESO-1黑色素瘤患者中有11例(55%)接受了NY-ESO-1反应性TCR转导的自体T细胞，表现出客观的临床反应。滑膜细胞肉瘤患者的3年和5年的总生存率分别为38%和14%，而黑色素瘤患者的相应生存率为33%。

试验中，两例滑膜细胞肉瘤患者有持续的临床反应:患者1表现出多个肺转移几乎完全消退，以及大盆腔骨病变的实质性消退，均在治疗后持续了近四年(图A)，患者2表现出所有转移病灶完全消退，包括多个肺转移在治疗后维持了一年多(图B)。

肝细胞癌

2023年6月5日SCG细胞治疗有限公司(SCG)在法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗学会(ISCT)会议上，展示了其一流的自体HBsAg特异性T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法——SCG101的最新突破性数据。SCG101显示出显著的抗肿瘤活性，单剂量SCG101单药治疗后，每mRECIST肿瘤减少74.5%。数据截止时，肿瘤反应持续时间为6.9个月。治疗前和治疗后的活检显示肝脏中HBsAg+肝细胞100%根除。血清HBsAg从基线时的557.96 IU/mL降至第7天的1.3IU/mL，在SCG101输注后的第28天进一步降至0.08 IU/mL (3.83log降低)。肝细胞癌(HCC)的死亡率在全球范围内呈上升趋势，但晚期HCC的全身治疗效果并不理想。

在一项针对HBV阳性HCC患者的I期临床试验中，8名患者接受了 TCR-T细胞输注治疗。在这项试验中，一名患者部分缓解（PR）持续了30个月，而三名患者在接受TCR-T细胞输血后血清趋化因子水平均升高。在首个针对HCC患者的ADP-A2AFP TCR-T细胞临床试验中，9例患者接受TCR-T细胞治疗，1例患者连续6个月达到完全缓解（CR）。本试验结果提示靶向AFP TCR-T细胞可能是治疗HCC的另一种有效策略。

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