72岁老人甲状腺结节背后，竟是肺腺癌转移，BRAF V600E突变这些治疗方案火出圈

作者：小编更新时间：2025-03-10 点击数：

1月28日，宜昌市中心人民医院研究人员在《Frontiers in Oncology》发表了题为：BRAF V600E-mutated lung adenocarcinoma with thyroid metastasis as the initial manifestation: a case report的研究文章，文中介绍了一例 72 岁BRAF V600E 突变肺腺癌同步甲状腺转移患者经靶向治疗后持久受益的病例。

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该患者表现为声音嘶哑、吞咽困难、疼痛和可触及的甲状腺结节，检查发现大小为 23.0 mm x 14.0 mm的右甲状腺叶边界不规则结节，颈部和中部可见淋巴结肿大。由于患者以甲状腺结节为初始临床表现，且无其他甲状腺恶性肿瘤，于是诊断为高级别滤泡性甲状腺癌（HGFCTC）。于是该患者接受手术治疗，并在右甲状腺叶的下极观察到一个2.3cm×1.4cm×1.3cm的模糊、实性灰白色病变。经检查患者被诊断为BRAF V600E突变的肺腺癌同步甲状腺转移。于是患者在术后6个月接受了达拉非尼和曲美替尼的双靶点治疗，并在初次手术后16个月时仍旧存活。

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该病例证明靶向治疗的有效性。

关于BRAF V600E突变

BRAF基因是一种丝氨酸/苏氨酸激酶活性的细胞质蛋白激酶，BRAF参与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，当BRAF突变发生时，会导致细胞不受控制的生长和增殖，导致癌症的发生。BRAF V600E突变是多种癌症的关键驱动因素之一，常见于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等。

达拉非尼联合曲美替尼实现BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者肿瘤缩小

达拉非尼（Dabrafenib）是一种BRAF抑制剂，达拉非尼联合曲美替尼方案是BRAF V600E 突变实体瘤患者的一种非常有希望的治疗选择，2期BELIEVE试验中，28 例患者表现为疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为 84.0%。

病例报告显示，一名 60 岁BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者既往接受手术、放疗治疗，出现新的转移病灶后接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，35周后肺部肿瘤缩小，脑转移病灶稳定。

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Encorafenib联合方案在BRAF V600E突变结直肠癌患者中具有临床益处

Encorafenib是一种高选择性、ATP 竞争性小分子BRAF抑制剂，在表达BRAF V600E的肿瘤细胞中具有抗增殖和凋亡活性，与其他已批准的 BRAF 抑制剂相比，具有更长的药效学活性。1月25日，《自然医学》发表了Encorafenib + 西妥昔单抗+化疗用于治疗BRAF突变的结直肠癌的3期临床研究。

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该试验共236名患者被随机分配到Encorafenib + 西妥昔单抗+化疗组，243名患者被随机分配到对照组。结果显示：Encorafenib联合治疗组确认客观缓解率（cORR）为60.9%，3例患者达到完全缓解（CR），64例患者部分缓解（PR），31例患者病情稳定（SD），对照组确认客观缓解率（cORR）为40.0%，2例患者完全缓解，42例患者部分缓解（PR），34例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）分别为13.9 个月和11.1 个月，Encorafenib联合治疗组中位总生存期（OS）未达到，对照组为14.6 个月。

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HL-085联合维莫非尼有效治疗BRAF V600E突变实体瘤

妥拉美替尼（HL-085胶囊）是选择性丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，2024年12月被纳入突破性治疗，联合维莫非尼用于治疗既往接受过系统性治疗的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。

2024年6月12日，《Experimental Hematology & Oncology》发表了HL-085的I期研究结果，该研究旨在评估HL-085联合维莫非尼在携带BRAF V600突变的晚期实体瘤患者中的安全性和初步疗效。该试验共纳入36例非小细胞肺癌患者，25例结直肠癌患者，6例黑色素瘤患者、4例甲状腺状癌（PTC）患者以及1例胰腺癌患者。结果显示：

非小细胞肺癌患者中，20例患者肿瘤缩小或消失，2例患者完全缓解（CR），18例患者部分缓解（PR），9例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为87.9%，中位缓解持续时间（DOR）为11.3 个月，中位无进展生存期（PFS）为 10.5 个月。

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结直肠癌患者中，6例达到部分缓解（PR），15例病情稳定（SD），疾病控制率为 87.5%，中位缓解持续时间（DOR）为5.5 个月，中位无进展生存期（PFS）为6.2 个月。

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甲状腺状癌患者中，2例部分缓解（PR），2例病情稳定。

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6 例黑色素瘤患者均表现出不同程度的肿瘤缩小。1例胰腺导管腺癌患者实现部分缓解。

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由此可见，HL-085联合维莫非尼在携带BRAF V600突变的晚期实体瘤患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。

值得庆幸的是，妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的非小细胞肺癌的临床试验正在全国范围内开展，目前正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

结语

BRAF V600E突变患者传统治疗方式疗效有效，无法满足BRAF V600E突变患者的临床需求，迫切需要开发更有效的治疗方案。encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6方案、达拉非尼联合曲美替尼方案以及HL-085联合维莫非尼是BRAF V600E 突变实体瘤患者的一种非常有希望的治疗选择，期待更多药物为患者提供新的治疗选择。

参考资料

1.https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2025.1468233/full

2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10807985/

3.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03443-3

4.https://ehoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40164-024-00528-0

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