震惊！NTRK融合基因“风暴”来袭，拉罗替尼、恩曲替尼如何改写肿瘤治疗版图

近日，《BMC Women's Health》发表了NTRK重排子宫颈梭形细胞肿瘤的罕见病例报告。

该患者HPV检测呈52型阳性，阴道镜观察到宫颈正常形态消失，宫颈表面可见直径约5cm的多余肿块。活检病理提示梭形细胞瘤，倾向孤立性纤维瘤。盆腔磁共振检查显示宫颈增大和软组织肿块。

2021年5月，该患者接受腹式子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术。经检查，诊断为NTRK重排的宫颈梭形细胞瘤。

虽然患者可能会从TRK抑制剂中受益，但遗憾的是，当时大陆并未获批此类抑制剂。

不过幸运的是，经过时间的推移以及科研的进步，现在拉罗替尼和恩曲替尼均已在国内获批上市，并且已经成功纳入医保。

拉罗替尼是一种高选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，2022年4月在国内获批上市。可有效治疗的类型覆盖肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。详情阅读：抗癌“神药”拉罗替尼，成功通过谈判进入医保，让各类NTRK融合肿瘤患者病情缓解

2022年，《BMJ Case Reports》曾发表了1例NTRK3融合的乳腺癌患者，在拉罗替尼治疗3个月后产生部分反应的病例报告。

该患者为浸润性导管癌，接受乳房切除术 6 年后，肿瘤复发。活检证实三阴性乳腺癌伴有转移，于是她接受化疗。5 年后，最大的肺结节为 13×7 mm，医生建议其化疗，但患者开始接受一种基于饮食的癌症替代疗法,包括补充有机食品和蔬菜榨汁。1年后病情稳定，于是继续该方法，直到检查显示肺实质和胸膜转移疾病翻倍，并伴有新的肺门、腔后和纵隔淋巴结转移。

经检测发现携带NTRK融合，于是接受拉罗替尼治疗，3个月后患者出现部分反应，肿瘤缩小超过70%。

恩曲替尼（Entrectinib）是一种针对NTRK融合基因的靶向治疗药物，2022年7月，恩曲替尼获得国家药品监督管理局批准在国内上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者NTRK融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤。

2023年11月，《Case Reports in Oncology》发表了恩曲替尼治疗 PD-1 和 CTLA-4 联合抑制治疗进展的NTRK融合阳性转移性黑色素瘤病例报告。

该患者患者于 2019 年 11 月被诊断出患有右膝黑色素瘤，2020 年 1 月接受了手术。之后开始接受纳武利尤单抗辅助治疗，腿部疾病进展后，便加入了ipilimumab。但是仍旧没有观察到临床改善。

之后经检测，发现携带 ANXA2-NTRK3 融合。于是接受恩曲替尼治疗，并观察到良好的治疗反应，腿部病变进一步改善，截至 2023 年 9 月，该患者已经接受恩曲替尼治疗约 2.5 年，并且仍旧处于缓解状态。

由此可见，拉罗替尼和恩曲替尼在NTRK融合实体瘤患者中具有显著治疗效果。

目前，随着科研的不断进步，已经有多款NTRK抑制剂正在临床试验阶段。

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，临床数据显示：48例既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者中，客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；40例未接受过TKI治疗的患者中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答，疾病控制率达83%。

目前瑞普替尼已被纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。

VC004是新一代抗耐药TRK抑制剂，2024年美国临床肿瘤学会上（ASCO）公布了VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床研究（NCT04614740）结果。在Ib期剂量扩展阶段，35例患者接受治疗，确认客观缓解率（ORR）为69%，在既往未接受TRK抑制剂治疗的患者中，确认客观缓解率（ORR）为73.1%，3例既往接受TRK抑制剂治疗出现进展的患者中，有2例肿瘤缩小，其中1例达到部分缓解（PR）。在6例基线伴有脑转移的患者中，2例颅内病灶分别缩小了61.8%和25%，另有 2 名患者的非靶病灶在治疗4个月后消失。

HG030是新一代TRK抑制剂，用于治疗携带NTRK和ROS1融合基因的局部晚期或转移性实体瘤患者。2020年3月30日获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准开展临床试验。适应症为携带NTRK或ROS1融合基因的实体瘤。

ICP-723是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂。ICP-723在实体瘤患者中的临床试验中，17例患者接受治疗，在6例NTRK融合患者中，4例患者实现部分缓解，客观缓解率（ORR）为66.7%，疾病控制率（DCR）为100%。值得注意的是，试验中1例脑转移患者脑病灶从 10 mm 缩小到 3 mm。

参考资料

1.https://bmcwomenshealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12905-025-03574-w

2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9562290/

扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享最新消息。

免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。

该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！